Los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICIs) han transformado fundamentalmente el panorama del tratamiento del cáncer colorrectal localizado (CRC), en particular para los subgrupos con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) o con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H). Esta revisión evalúa la evidencia clínica actual y los paradigmas en evolución de la inmunoterapia en el CRC en estadio temprano. En los cánceres de colon y recto MSI-H localizados, la inmunoterapia neoadyuvante ha demostrado una eficacia sin precedentes, lo que ha dado lugar a respuestas patológicas mayores casi universales y altas tasas de respuestas patológicas completas. Para el cáncer de recto MSI-H, estas respuestas clínicas completas profundas y sostenidas han establecido el tratamiento no quirúrgico como una opción viable y estándar de atención que preserva el órgano para pacientes altamente seleccionados que se someten a una rigurosa vigilancia multidisciplinaria.
A pesar de estos rápidos avances, siguen existiendo preguntas importantes sobre la selección del régimen óptimo, la duración del tratamiento y la integración del ADN tumoral circulante (ctDNA) para el seguimiento de la enfermedad residual molecular. Aunque el ctDNA es un biomarcador dinámico prometedor, actualmente no puede sustituir a la evaluación patológica definitiva fuera de los ensayos clínicos.
Además, extender los beneficios de la inmunoterapia a la mayoría de los pacientes con CRC con microsatélites estables (MSS) representa una necesidad clínica insatisfecha importante. La evidencia actual de los ICIs en la enfermedad MSS localizada sigue siendo limitada, aunque las estrategias combinadas en investigación que incorporan radiación, quimioterapia y nuevos moduladores inmunitarios están generando señales que generan hipótesis. El progreso futuro depende de los protocolos de desescalamiento de precisión y de los diseños de ensayos adaptados a la respuesta y basados en biomarcadores para validar los puntos finales sustitutivos y optimizar los resultados de los pacientes en todos los subtipos de CRC localizado.
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