El hidrogel de doble fármaco, que contiene meloxicam-1-d-MT, actúa como inmunomodulador para revertir la recurrencia postoperatoria del tumor y la metástasis.

La cirugía es el pilar fundamental del tratamiento para pacientes con tumores sólidos.

Sin embargo, el complejo microambiente tumoral inflamatorio e inmunosupresor tras la cirugía se reconoce como una causa principal de recurrencia y metástasis tumoral. En el presente estudio, diseñamos y construimos un hidrogel terapéutico inyectable in situ que encapsula 1-metil-d-triptófano (1-d-MT), un inhibidor competitivo de molécula pequeña de la indolamina 2,3-dioxigenasa, y meloxicam, un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (hidrogel Ge1MT/Mel) para prevenir la metástasis y la recurrencia tumoral postoperatorias. En este sistema de hidrogel, el 1-d-MT aumenta los linfocitos T citotóxicos y disminuye las células T reguladoras, revirtiendo así el microambiente de tolerancia inmune tumoral, mientras que el meloxicam liberado reduce la inflamación causada por el trauma postoperatorio a través de la vía COX-2/PGE2. Cuando se administra en la cavidad tumoral resecada, el sistema de hidrogel imita un nicho tumoral de "inmunidad activa" para atacar las células tumorales residuales y suprime significativamente la recurrencia postoperatoria del cáncer colorrectal.

En el modelo de recurrencia y metástasis postoperatorias del cáncer de mama y del cáncer colorrectal, el hidrogel Ge1MT/Mel reduce sustancialmente el volumen de los tumores recurrentes y demuestra tasas de inhibición de la metástasis del 85,1% y del 66,7%, respectivamente. Es importante destacar que el hidrogel Ge1MT/Mel estimula notablemente una potente respuesta inmune antitumoral en el microambiente de la lesión cancerosa, aumentando las células inmunes antitumorales, incluidos los linfocitos T CD8+, así como elevando las citocinas antitumorales, como el interferón-γ. En general, la inmunoterapia combinada a través del hidrogel Ge1MT/Mel después de la cirugía representa una estrategia prometedora para minimizar la carga tumoral residual y reducir el riesgo de recurrencia tras la resección tumoral.