La omica espacial unicelular identifica los CAF POSTN+ que median la resistencia a la quimiorradioterapia en el cáncer de recto.

La quimiorradioterapia (QRT) neoadyuvante es el tratamiento estándar para el cáncer colorrectal localmente avanzado (CCLAA); sin embargo, muchos pacientes presentan enfermedad residual. Para abordar la remodelación del microambiente tumoral asociada a la QRT, generamos un atlas espacial multimodal a partir de secciones seriadas de muestras pretratamiento y postratamiento de 24 pacientes, utilizando la transcriptómica espacial unicelular Xenium y la proteómica multiplex PhenoCycler, analizando 2,8 millones de células; se generaron conjuntos de datos Visium HD coincidentes en secciones seriadas adyacentes. La resistencia se asoció más fuertemente con programas de fibroblastos y células mieloides adyacentes al tumor residual. Identificamos un subconjunto de CAF que expresan periostina (POSTN), enriquecido selectivamente alrededor de las células tumorales residuales en los pacientes que no respondieron al tratamiento, mostrando un fenotipo miofibroblástico y activando la remodelación de la matriz extracelular, la señalización no canónica de WNT y las vías inmunosupresoras.

Las células tumorales vecinas a los CAF POSTN+ muestran firmas consistentes de transición epitelio-mesenquimal. En conjunto, este atlas permite analizar la remodelación espacial inducida por la QRT y designa a los CAF POSTN+ como mediadores y objetivos clave de la resistencia a la QRT, con relevancia directa para las estrategias de combinación basadas en la QRT.