La inmunoterapia ha mejorado los resultados en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC), pero los beneficios siguen estando en gran medida restringidos a la minoría de pacientes con biomarcadores específicos, como la inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H). El objetivo de este estudio es desarrollar y validar una puntuación revisada de la carga tumoral (rTBS) como un modelo pronóstico para estratificar los resultados de supervivencia en pacientes con mCRC que reciben inmunoterapia. Analizamos una cohorte retrospectiva de 339 pacientes con mCRC tratados con inmunoterapia (2019-2024). Se empleó un análisis de regresión de Cox univariado y multivariado para identificar los factores pronósticos independientes y construir un modelo para la supervivencia libre de progresión (PFS).
La rTBS se desarrolló integrando el CEA, el recuento de órganos metastásicos y el recuento de lesiones diana. El rendimiento pronóstico de la rTBS se validó mediante bootstrapping, conjuntos de datos internos y externos, curvas ROC y análisis de Kaplan-Meier en los subgrupos MSI/TMB. Los factores de riesgo independientes incluyeron el nivel de TMB, el CEA, el recuento de órganos metastásicos y el recuento de lesiones diana. La rTBS integrada superó al TMB (AUC = 0,768 frente a 0,656) y a las métricas tradicionales.
Los pacientes con baja rTBS mostraron una mejor PFS y supervivencia global (ambos P < 0,0001), una mayor tasa de respuesta objetiva (ORR: 37% frente a 21,4%, P = 0,002) y una tasa de control de la enfermedad (DCR: 73,6% frente a 51,1%, P < 0,0001). La rTBS también estratificó los resultados en los subgrupos MSI-H/TMB-Alto y MSI-L/MSS/TMB-Bajo (ambos P < 0,0001).
Además, las pruebas con muestras divididas, la validación externa y el análisis de bootstrap demostraron colectivamente la sólida validez del modelo. La rTBS es un modelo pronóstico sólido y rentable que estratifica la supervivencia en pacientes con mCRC tratados con inmunoterapia en diferentes subtipos, especialmente en el subgrupo MSI-L/MSS/TMB-Bajo que carece de biomarcadores fiables. Sirve de puente entre la heterogeneidad molecular y la práctica clínica, y justifica una validación multicéntrica adicional. La puntuación revisada de la carga tumoral (rTBS) proporciona una herramienta clínicamente útil y rentable para mejorar la estratificación pronóstica en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) que reciben inmunoterapia.
Al integrar métricas disponibles de forma rutinaria (CEA, recuento de órganos metastásicos y lesiones diana), la rTBS logra una mejor discriminación pronóstica (AUC = 0,768) en comparación con los biomarcadores tradicionales, como el TMB (AUC = 0,656), y estratifica de forma consistente los resultados en los diferentes subtipos moleculares. Es de particular relevancia clínica que la rTBS identifique a los pacientes con un pronóstico más favorable dentro del subgrupo MSI-L/MSS/TMB-Bajo, lo que aborda una importante necesidad insatisfecha en esta población con biomarcadores limitados. También refina la estratificación del riesgo en los pacientes MSI-H/TMB-Alto al identificar a aquellos con una alta carga tumoral y un mal pronóstico. Al aprovechar los datos clínicos y de imagen de fácil acceso, la rTBS evita la necesidad de realizar un perfilado molecular costoso, lo que hace que la estratificación del riesgo pragmática sea posible incluso en entornos con recursos limitados.
Estos hallazgos posicionan a la rTBS como una herramienta útil de apoyo a la toma de decisiones para la evaluación pronóstica, lo que ayuda a los clínicos a personalizar las estrategias de tratamiento para el mCRC.
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