Xiao-Chai-Hu-Tang (XCHT) es una fórmula clásica de múltiples hierbas que se utiliza ampliamente para los síntomas gastrointestinales y las úlceras pépticas. Nuestros estudios preclínicos previos han demostrado que XCHT atenúa la diarrea de inicio tardío grave (SDOD) inducida por irinotecán.
Sin embargo, la seguridad clínica de XCHT en combinación con irinotecán aún no está clara. El objetivo es evaluar la seguridad clínica de la administración concomitante de XCHT con un régimen basado en irinotecán (FOLFIRI) en pacientes con cáncer colorrectal avanzado. Se incluyeron seis mujeres posmenopáusicas con cáncer colorrectal avanzado que no habían recibido previamente tratamiento con irinotecán. Las pacientes recibieron XCHT una vez al día durante 5 días consecutivos (9 g, vía oral).
El día 4, se administraron simultáneamente irinotecán (180 mg/m², i.v.) y XCHT. La gravedad de la diarrea se evaluó según los criterios estándar de la versión 5.0 de los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTC AE V5.0). Se realizaron análisis de seguridad de rutina (por ejemplo, análisis de sangre, pruebas de función hepática y renal) antes del siguiente ciclo de quimioterapia. Las muestras de sangre se recogieron el día 4.
A continuación, se identificaron los ingredientes de XCHT y sus metabolitos en plasma mediante cromatografía líquida de ultra alto rendimiento-ionización por electrospray-espectrometría de masas de tiempo de vuelo (UHPLC-ESI-QTOF/MS) y se determinaron los contenidos plasmáticos de los ingredientes de XCHT, irinotecán y sus principales metabolitos mediante cromatografía líquida de ultra alto rendimiento-espectrometría de masas en tándem (UHPLC-MS/MS). Durante el seguimiento de seguridad del ciclo 1, se observó diarrea de grado 1 en 5/6 pacientes y diarrea de grado 2 en 1/6 paciente; no se observó diarrea de grado 3-4.
Los resultados farmacocinéticos (PK) revelaron que la exposición sistémica a irinotecán, 7-etil-10-hidroxicamptotecina (SN-38) y glucurónido de SN-38 (SN-38G) fue similar a la de los controles históricos. Se identificaron cuarenta compuestos, que incluían principalmente flavonoides, saponinas, fenoles, alcaloides, gingeroles y compuestos relacionados con los ácidos grasos. Se detectaron en plasma doce ingredientes de XCHT, incluidos baicalina, wogonósido, baicaleína, wogonina, ácido glicirrícico, ácido glicirrético, formononetina, liquiritina, zingerona, ginsenósido Rb1, ginsenósido Rd y ginsenósido Rg3. En este estudio piloto preliminar, la coadministración de XCHT con FOLFIRI fue bien tolerada en las condiciones evaluadas.
Los resultados proporcionan información preliminar sobre la seguridad a corto plazo y la farmacocinética sistémica para orientar el diseño de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) más amplios.
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