La presencia intratumoral de Prevotella copri reprograma los macrófagos asociados al tumor MARCO+ al disminuir la concentración de glicerofosfocolina, lo que favorece la progresión del cáncer colorrectal.

El cáncer colorrectal se caracteriza por un complejo microambiente tumoral (TME) influenciado por la microbiota intestinal. En este estudio, la secuenciación de ARNr 16S de tejidos de pacientes con cáncer colorrectal identificó a Prevotella, en particular la especie dominante Prevotella copri, como una bacteria intratumoral clave. La invasión parenquimatosa de P. copri se confirmó mediante FISH, y la abundancia de P. copri se correlacionó con etapas tumorales avanzadas y marcadores serológicos postoperatorios. Cabe destacar que la menor abundancia de P. copri en tejidos normales emparejados sugiere una posible translocación bacteriana durante la tumorigénesis.

En múltiples modelos murinos, P. copri no solo aceleró el crecimiento tumoral, sino que también reprogramó los macrófagos asociados al tumor (TAM) hacia un estado protumoral. La metabolómica no dirigida reveló que la glicerofosfocolina (GPC) es el único metabolito conservado que se reduce por P. copri en los modelos murinos y los cultivos bacterianos, un hallazgo que se confirmó mediante la metabolómica espacial en muestras clínicas. Sorprendentemente, la suplementación con GPC reprogramó los TAM MARCO+ hacia un fenotipo antitumoral, contrarrestando eficazmente la progresión tumoral mediada por P. copri. En general, este estudio revela un nuevo paradigma en la patogénesis del cáncer colorrectal en el que P. copri crea un nicho inmunosupresor al agotar la GPC para manipular la polarización de los macrófagos.

Estos hallazgos posicionan a P. copri como un marcador diagnóstico no invasivo y un objetivo terapéutico susceptible de fármacos, y la restauración de la GPC representa una prometedora estrategia de intervención inmunometabólica. El agotamiento de la glicerofosfocolina por P. copri intratumoral induce una polarización inmunosupresora de los macrófagos MARCO+ en el cáncer colorrectal, revelando un eje microbiano-metabólico-inmunitario que remodela el microambiente tumoral y representa un posible objetivo inmunoterapéutico.