La privación del sueño inhibe la función de los linfocitos T CD8(+) al aumentar la expresión de galectina-9 en las células de cáncer colorrectal.

Se considera que los trastornos del sueño alteran la regulación inmunitaria y reducen la eficacia de las inmunoterapias contra el cáncer, como el bloqueo de los puntos de control inmunitario, pero los mecanismos en el cáncer colorrectal no están bien definidos.

Este estudio investigó cómo la privación recurrente del sueño influye en la progresión del cáncer de colon y en las respuestas inmunitarias, con especial atención al papel de la galectina-9. Se estableció un modelo murino de carcinoma de colon CT26 para examinar la dinámica del crecimiento tumoral y las respuestas inmunitarias del huésped bajo ciclos programados de privación del sueño. Para la implantación del tumor, se inyectaron ratones con células CT26 transducidas de forma estable para sobreexpresar la galectina-9 (Gal-9 OE) o con células CT26 de tipo salvaje transducidas con un vector. Se realizó una fenotipificación inmunitaria mediante citometría de flujo, y se emplearon ensayos de inmunoprecipitación de cromatina para evaluar los mecanismos reguladores en el promotor de la Gal-9.

Para evaluar aún más el potencial terapéutico, se administró un anticuerpo bispecífico CD3/Gal-9 para determinar su capacidad para restaurar la actividad inmunitaria y restringir el crecimiento tumoral en condiciones de privación del sueño. La privación del sueño aumentó significativamente la carga tumoral e indujo supresión inmunitaria, caracterizada por una mayor expresión de Gal-9, un aumento de la infiltración de células T reguladoras y una disminución de la actividad de las células T citotóxicas. El tratamiento con el anticuerpo bispecífico CD3/Gal-9 revirtió estos efectos, reduciendo el crecimiento tumoral y mejorando las respuestas inmunitarias antitumorales en los tumores que sobreexpresan Gal-9. La privación del sueño promueve la evasión inmunitaria y reduce la eficacia del bloqueo de los puntos de control inmunitario en el cáncer colorrectal a través de vías mediadas por la Gal-9.

El tratamiento de la Gal-9 con anticuerpos bispecíficos puede representar un enfoque viable para restaurar la competencia inmunitaria en condiciones de privación del sueño.

Estos hallazgos resaltan la importancia de la calidad del sueño en la progresión del cáncer y sugieren que la integración de intervenciones en el estilo de vida con la inmunoterapia puede mejorar los resultados clínicos.