El objetivo del estudio fue evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad clínica preliminar de UTAA06, una terapia celular Vδ1 de receptores quiméricos de antígenos (CAR) dirigidos a B7-H3 alogénicos "listos para usar", en pacientes con tumores sólidos avanzados y positivos para B7-H3, previamente tratados. En este estudio de fase I de escalada de dosis, el primero en humanos (NCT06372236), se incluyeron 10 pacientes con tumores sólidos avanzados (incluidos cánceres gástrico, colorrectal, hepatocelular, ovárico y neuroendocrino). Tras la quimioterapia de linfodepleción (ciclofosfamida y fludarabina), los pacientes recibieron la infusión de UTAA06 en tres niveles de dosis (5 × 108, 8 × 108 o 1 × 109 células). El punto final primario fue la seguridad.
Los puntos finales secundarios incluyeron la farmacocinética y la eficacia antitumoral. UTAA06 demostró un perfil de seguridad manejable; no se observó GVHD y el síndrome de liberación de citoquinas se limitó a dos eventos transitorios de grado 1. Se informó de una única toxicidad limitante de la dosis (neumonitis de grado 3) en un paciente en el nivel de dosis de 5 × 108 células. Aunque UTAA06 demostró señales de actividad biológica, incluidos descensos transitorios en los marcadores tumorales séricos en el 50% de los pacientes, no se observó ninguna respuesta objetiva según los criterios RECIST v1.1.
Un análisis más profundo reveló que la persistencia limitada de las células CAR T probablemente se debió al rechazo subclínico del injerto por parte del huésped.
Este estudio proporciona evidencia clínica del concepto de las células CAR-Vδ1 alogénicas dirigidas a B7-H3 como una plataforma segura con bajo riesgo de GVHD y actividad biológica demostrable en tumores sólidos.
Sin embargo, la eficacia clínica se vio limitada por la persistencia celular limitada causada por el rechazo inmunitario del huésped. Se requieren estrategias futuras para mejorar la durabilidad y el potencial terapéutico de este enfoque alogénico.
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