Un ensayo clínico nacional, multicéntrico, aleatorizado, controlado, de grupos paralelos, de fase III, que compara el tratamiento neoadyuvante con FOLFOXIRI y quimiorradioterapia frente al tratamiento neoadyuvante con CAPOX/FOLFOX y quimiorradioterapia en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado de alto riesgo: protocolo del estudio MEND-IT II.

La terapia neoadyuvante total (TNT) ha surgido como una estrategia de tratamiento prometedora para el cáncer colorrectal localmente avanzado (LARC), demostrando mayores tasas de respuesta patológica completa (pCR) y una mejora de la supervivencia libre de enfermedad.

Sin embargo, la evidencia que aborde específicamente el LARC de alto riesgo y el potencial de los enfoques de preservación de órganos sigue siendo limitada. El beneficio potencial de la TNT puede optimizarse aún más cuando se administra a pacientes con características específicas de alto riesgo, asociadas con un mal pronóstico. El régimen óptimo de TNT para lograr resultados favorables en la preservación de órganos y la supervivencia aún no se ha establecido, ya que no se han realizado estudios que hayan comparado directamente la quimioterapia de inducción basada en tripletas con las estrategias de TNT basadas en dobletes. En consecuencia, existe una considerable heterogeneidad en la administración de la quimioterapia dentro de los regímenes de TNT en la práctica clínica.

Este ensayo multicéntrico, de brazos paralelos, abierto, aleatorizado, controlado, de fase III incluirá a 394 pacientes con LARC de alto riesgo no metastásico, con un estado funcional de la OMS de 0-1 y aptos para FOLFOXIRI. El LARC de alto riesgo se define como la presencia de al menos una de las siguientes características tumorales: invasión de la fascia mesorrectal (MRF) (es decir, T4b o invasión evidente), invasión venosa extramural (EMVI) de grado IV, depósitos tumorales (TD) y ≥ 2 ganglios linfáticos laterales (LLN) agrandados (≥ 7 mm). Se informa a los pacientes sobre la TNT frente a la quimiorradioterapia. Los pacientes que se sometan a TNT se aleatorizarán en una proporción de 1:1 entre 6 ciclos de FOLFOXIRI, seguidos de quimiorradioterapia (25 × 2 o 28 × 1,8 Gy) o 4 ciclos de CAPOX/6 ciclos de FOLFOX, seguidos de quimiorradioterapia.

Los pacientes se someten a cirugía o se incluye en un enfoque de "vigilar y esperar" después del tratamiento neoadyuvante. Se considera un enfoque de "vigilar y esperar" en caso de una respuesta clínica completa (cCR), determinada un máximo de 26 semanas después del inicio del tratamiento. El resultado primario es la tasa de respuesta completa (es decir, pCR o cCR sostenida a 1 año). Los principales resultados secundarios son la supervivencia libre de enfermedad, la supervivencia global, la tasa de recurrencia, la radicalidad, la toxicidad y la tasa de finalización del tratamiento neoadyuvante, la toxicidad relacionada con el tratamiento, la calidad de vida y la morbilidad postoperatoria.

Se pedirá a los pacientes que sean elegibles y se sometan a quimiorradioterapia neoadyuvante que participen en la cohorte observacional. Este protocolo describe el estudio MEND-IT II, que compara las tasas de respuesta completa (pCR y cCR) entre la TNT basada en FOLFOXIRI y la TNT basada en CAPOX/FOLFOX en una población homogénea de LARC de alto riesgo.

Los resultados de este estudio pueden contribuir a optimizar las estrategias de tratamiento neoadyuvante y el tratamiento personalizado. Resumen de la investigación médica y científica en los Países Bajos (OMON): NL-011486. gov: NCT07472868.