Análisis de la eficacia y los riesgos de la monoterapia y la inmunoterapia combinada en el cáncer colorrectal metastásico con dMMR/MSI-H: un metaanálisis basado en ensayos clínicos aleatorizados y controlados.

Los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICIs) han transformado el panorama del tratamiento del cáncer colorrectal metastásico (mCRC) que presenta deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR) o inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H).

Sin embargo, la eficacia y la seguridad comparativas de la monoterapia frente a la inmunoterapia dual no se han cuantificado adecuadamente. Este metaanálisis tiene como objetivo evaluar los beneficios y los riesgos de estas estrategias mediante la síntesis cuantitativa de datos de ensayos clínicos aleatorizados (ECAs) para fundamentar la toma de decisiones clínicas. Realizamos una búsqueda sistemática en las principales bases de datos (PubMed, Web of Science, Cochrane, Embase) desde su inicio hasta septiembre de 2025 para identificar los ECAs relevantes.

Los resultados incluyeron la tasa de respuesta objetiva (ORR), la supervivencia libre de progresión (PFS), la supervivencia global (OS), la duración de la respuesta (DOR) y los eventos adversos. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando RevMan 5.3 y Stata 18.0. Se incluyeron seis ECAs (1460 pacientes). El análisis conjunto mostró que la monoterapia con PD-1/PD-L1 mejoró significativamente la ORR en comparación con la quimioterapia (OR = 1,52; IC del 95%: 1,02-2,27; P = 0,04), basándose en dos ECAs (n = 429), y demostró una incidencia significativamente menor de eventos adversos de grado ≥ 3 (OR = 0,14; IC del 95%: 0,08-0,23; P < 0,00001; 2 estudios).

La inmunoterapia dual con nivolumab más ipilimumab mejoró significativamente la ORR en comparación con la monoterapia (OR = 1,77; IC del 95%: 1,25-2,49; P = 0,001), basándose en un ECA (n = 582), con un riesgo de toxicidad significativamente mayor (OR = 1,73; IC del 95%: 1,22-2,44; P = 0,002). Para la PFS, KEYNOTE-177 (HR = 0,59; IC del 95%: 0,45-0,79) y CheckMate 8HW (HR = 0,62; IC del 95%: 0,48-0,81) mostraron beneficios significativos, mientras que SAMCO-PRODIGE 54 y CheckMate 9 × 8 no demostraron una mejora estadísticamente significativa de la PFS. Las razones de riesgo de OS en cuatro estudios oscilaron entre 0,74 y 1,03, y todos los intervalos de confianza del 95% cruzaron el valor de 1,0, lo que indica que no hubo un beneficio de supervivencia estadísticamente significativo en ningún estudio individual. La DOR fue consistentemente más prolongada con la inmunoterapia, con una mediana no alcanzada para el pembrolizumab en comparación con 10,6 meses para la quimioterapia en KEYNOTE-177.

Las estimaciones del efecto para la PFS, la OS y la DOR favorecieron generalmente la inmunoterapia; sin embargo, los intervalos de confianza fueron amplios y la significación estadística no se observó de forma consistente en todos los ensayos. La monoterapia con PD-1/PD-L1 demostró un perfil de seguridad favorable y una mejora estadísticamente significativa en la ORR en comparación con la quimioterapia (OR = 1,52; IC del 95%: 1,02-2,27; P = 0,04). La inmunoterapia dual mejoró significativamente la ORR en comparación con la monoterapia (OR = 1,77; IC del 95%: 1,25-2,49; P = 0,001), pero este beneficio se acompañó de una toxicidad significativamente mayor (OR = 1,73; IC del 95%: 1,22-2,44; P = 0,002) y no se tradujo de forma consistente en beneficios estadísticamente significativos de PFS u OS en los ensayos.

Estos hallazgos resaltan la necesidad de una evaluación personalizada de los riesgos y los beneficios. Las investigaciones futuras deben centrarse en la selección de pacientes basada en biomarcadores y en estrategias para superar la resistencia.