El metabolismo tumoral, un componente crucial en la progresión del cáncer, representa una plataforma potencial para el pronóstico y el diagnóstico en la detección del cáncer. Aquí, mostramos que las células mesenquimales estromales específicas del paciente exhiben comportamientos distintos en la promoción del crecimiento tumoral o la diseminación. Los fibroblastos asociados al tumor (FAT) aislados de adenocarcinomas colorrectales no metastásicos apoyaron predominantemente la proliferación de las células cancerosas, mientras que los FAT aislados de adenocarcinomas metastásicos facilitaron la migración de las células cancerosas. Un análisis in vitro de los factores parcrinos estromales reveló que las variaciones en la actividad mitocondrial y la secreción de metabolitos específicos estaban estrechamente asociadas con distintas interacciones tumor-estroma.
Entre los oncometabolitos identificados, validamos la expresión de aminoácidos en muestras de orina de 19 pacientes con cáncer de colon para evaluar su potencial como biomarcadores diagnósticos.
Nuestros resultados mostraron alteraciones específicas del paciente en la expresión de oncometabolitos, que fueron significativamente diferentes de las de individuos sanos del grupo de control. El análisis de especificidad, sensibilidad y precisión indicó una especificidad del 93-100%, una sensibilidad del 74-82% y una precisión del 84-89% de los metabolitos individuales en la distinción de pacientes con cáncer de individuos sanos del grupo de control. Si bien no se observaron falsos negativos, las muestras de orina de nueve pacientes con diversas afecciones inflamatorias (incluidas la diverticulitis, la apendicitis y la gastritis crónica) arrojaron falsos positivos. El análisis de sensibilidad y la técnica de reducción de dimensionalidad no lineal t-Distributed Stochastic Neighbor Embedding (t-SNE) revelaron perfiles de metabolitos distintos para los individuos sanos del grupo de control, los pacientes con cáncer de colon y los pacientes diagnosticados con inflamación.
En general, nuestros hallazgos sugieren que los oncometabolitos identificados, cuando se integran en un panel de biomarcadores, prometen ser una nueva herramienta no invasiva para el cribado de individuos en riesgo de cáncer y neoplasias inflamatorias.
El metabolismo tumoral, un componente crucial en la progresión del cáncer, representa una plataforma potencial para el pronóstico y el diagnóstico en la detección del cáncer. Aquí, mostramos que las células mesenquimales estromales específicas del paciente exhiben comportamientos distintos en la promoción del crecimiento tumoral o la diseminación. Los fibroblastos asociados al tumor (FAT) aislados de adenocarcinomas colorrectales no metastásicos apoyaron predominantemente la proliferación de las células cancerosas, mientras que los FAT aislados de adenocarcinomas metastásicos facilitaron la migración de las células cancerosas. Un análisis in vitro de los factores parcrinos estromales reveló que las variaciones en la actividad mitocondrial y la secreción de metabolitos específicos estaban estrechamente asociadas con distintas interacciones tumor-estroma. Entre los oncometabolitos identificados, validamos la expresión de aminoácidos en muestras de orina de 19 pacientes con cáncer de colon para evaluar su potencial como biomarcadores diagnósticos. Nuestros resultados mostraron alteraciones específicas del paciente en la expresión de oncometabolitos, que fueron significativamente diferentes de las de individuos sanos. El análisis de especificidad, sensibilidad y precisión indicó una especificidad del 93-100%, una sensibilidad del 74-82% y una precisión del 84-89% de los metabolitos individuales en la distinción de pacientes con cáncer de individuos sanos. Si bien no se observaron falsos negativos, las muestras de orina de nueve pacientes con diversas afecciones inflamatorias (incluidas la diverticulitis, la apendicitis y la gastritis crónica) arrojaron falsos positivos. El análisis de sensibilidad y la técnica de reducción de dimensionalidad no lineal t-Distributed Stochastic Neighbor Embedding (t-SNE) revelaron perfiles de metabolitos distintos para los individuos sanos, los pacientes con cáncer de colon y los pacientes diagnosticados con inflamación. En general, nuestros hallazgos sugieren que los oncometabolitos identificados, cuando se integran en un panel de biomarcadores, prometen ser una nueva herramienta no invasiva para la detección de individuos en riesgo de cáncer y neoplasias inflamatorias.
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Agradecimientos
Los autores expresan su gratitud al personal sanitario de la Clinica Mediterraneo, Nápoles, Italia, por ayudar en la recolección de las muestras de orina.
Financiación
La Unión Europea y la Región de Campania POR CUP B63D18000210007, AIRC 23125, la Universidad de Sapienza GA116154C8A94E3D, SM12117A75F3D1B2 y RG123188B0602C40.
Información de los autores
Departamento de Ciencias Médicas Traslacionales, Universidad de Nápoles Federico II, Nápoles, Italia
Alessia Parascandolo y Mikko O. Laukkanen
Departamento de Ciencias Bioquímicas "Alessandro Rossi Fanelli", Universidad de Roma Sapienza, Laboratorio afiliado al Istituto Pasteur Italia-Fondazione Cenci Bolognetti, Roma, Italia
Maria C. Magnifico y Francesca Cutruzzolà
Istituto Varelli, Nápoles, Italia
Emanuele De Vita y Marco Varelli
Departamento de Medicina, División de Hematología/Oncología, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI, EE. UU.
Peiman Hematti
Instituto de Ciencias Aplicadas y Sistemas Inteligentes (ISASI), Consejo Nacional de Investigación (CNR), Lecce, Italia
Cosimo Distante
Clinica Mediterranea, Nápoles, Italia
Francesco Corcione
Departamento de Ciencias Bioquímicas "Alessandro Rossi Fanelli", Universidad de Roma Sapienza, Roma, Italia
Alberto Macone
Autores
Alessia Parascandolo
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Maria C. Magnifico
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Emanuele De Vita
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Peiman Hematti
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Cosimo Distante
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Francesco Corcione
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Marco Varelli
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Francesca Cutruzzolà
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Alberto Macone
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Mikko O. Laukkanen
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Autor de correspondencia
Correspondencia a Mikko O. Laukkanen.
Declaraciones éticas
Conflictos de intereses
Los autores declaran no tener conflictos de intereses.
Ética
Las aprobaciones éticas para el aislamiento de las células y tejidos primarios, y para la recolección de las muestras de orina, fueron obtenidas de los comités de ética del Hospital Monaldi, Nápoles, Italia (Proyecto 2013-01-02, número de deliberación 1293), la Universidad de Federico II de Nápoles, Nápoles, Italia (Protocolo 394/19) y el Hospital Clínico Mediterranea, Nápoles, Italia (Autorización emitida por el Director Médico el 24.5.2023). Se obtuvo el consentimiento informado de todos los pacientes participantes. El estudio se realizó de acuerdo con la Declaración de Helsinki. Los financiadores no participaron en el diseño, la ejecución, el análisis de datos o la interpretación de los resultados del estudio.
Información adicional
Nota del editor: Springer Nature se mantiene neutral con respecto a las reclamaciones jurisdiccionales en los mapas publicados y las afiliaciones institucionales.
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Reproducciones y permisos
Acerca de este artículo
Citar este artículo
Parascandolo, A., Magnifico, M.C., De Vita, E. et al. Firmas de oncometabolitos del intercambio tumor-estroma como posibles biomarcadores no invasivos.
Cell Death Discov. (2026). https://doi.org/10.1038/s41420-026-03172-1
Descargar cita
Recibido: 18 de agosto de 2025
Revisado: 13 de abril de 2026
Aceptado: 15 de mayo de 2026
Publicado: 22 de mayo de 2026
DOI: https://doi.org/10.1038/s41420-026-03172-1
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