La evidencia acumulada indica que la disfunción mitocondrial es una característica distintiva del cáncer. No obstante, los mecanismos que vinculan la disfunción mitocondrial con la progresión del cáncer siguen siendo en gran medida desconocidos. SLC25A48 fue reconocido recientemente como un transportador implicado en la captación de colina por las mitocondrias.
Sin embargo, las funciones de SLC25A48 en las neoplasias humanas siguen sin explorarse. En el presente estudio, hemos descubierto que SLC25A48 está elevado en los tejidos de cáncer colorrectal (CCR) y se asocia con resultados desfavorables en los pacientes. Los análisis funcionales mostraron que SLC25A48 acelera el crecimiento del CCR al aumentar la capacidad proliferativa y prevenir la muerte celular. A nivel mecanicista, SLC25A48 ejerce su función oncogénica al aumentar la síntesis de betaína derivada de la colina, que es una fuente importante de unidades de carbono para numerosos procesos biosintéticos.
Por un lado, SLC25A48 mitiga la ferroptosis inducida por el estrés oxidativo al aumentar la disponibilidad de NADPH. Por otro lado, aumenta la proliferación celular al promover la producción de energía mitocondrial mediante el aumento de la replicación y la transcripción del ADN mitocondrial (ADNmt). Es importante destacar que el silenciamiento de SLC25A48 aumentó la respuesta de las células de CCR a la ferroptosis inducida por RSL3 y a la quimioterapia basada en 5-FU.
Además, el aumento de la expresión de CTCF puede contribuir, al menos en parte, a la regulación al alza de SLC25A48 en el CCR. En conjunto, nuestros datos destacan que SLC25A48 desempeña un papel oncogénico fundamental en el CCR y presenta un potencial como diana farmacológica para superar la resistencia a los fármacos en el CCR.
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