El cáncer colorrectal (CCR) representa una grave amenaza para la salud mundial, con una alta incidencia, mortalidad y bajas tasas de supervivencia a los 5 años en casos avanzados, a pesar de los tratamientos existentes.
Este estudio tiene como objetivo explorar el papel de STRIP2 en la progresión del CCR y sus mecanismos subyacentes. Se investigó el impacto de STRIP2 en el CCR in vitro mediante la evaluación de la proliferación, migración, invasión y apoptosis de las células de CCR. El impacto in vivo se investigó mediante modelos de ratones desnudos. Se investigó el papel de STRIP2 en el CCR mediante análisis transcriptómico, Western blot, ensayos de co-inmunoprecipitación y validación de la ferroptosis.
Se observa que STRIP2 está sobreexpresado en el CCR, lo que impulsa los fenotipos malignos in vitro e in vivo. Mecánicamente, STRIP2 estabiliza el efector aguas abajo de IL17, LCN2, al bloquear su ubiquitinación y degradación unidas a K48, y mejora la resistencia a la ferroptosis de las células de CCR. La sobreexpresión de STRIP2 suprime la ferroptosis, aumentando la proliferación y reduciendo el estrés oxidativo; mientras que la silenciamiento de STRIP2 induce el efecto opuesto.
Este estudio sugiere que la estabilización de LCN2 mediada por STRIP2 y el aumento de la resistencia a la ferroptosis de las células de CCR, promueven así la supervivencia de las células de CCR y median la progresión maligna en el CCR, lo que proporciona un nuevo vínculo entre STRIP2 y la regulación de la ferroptosis en el CCR. RESUMEN DE PUNTOS CLAVE: * STRIP2 está sobreexpresado en los tejidos y células de CCR. * STRIP2 bloquea la ubiquitinación de LCN2 y estabiliza LCN2. * STRIP2 suprime la ferroptosis del CCR. * STRIP2 impulsa los fenotipos malignos del CCR tanto in vitro como in vivo. Figura esquemática FIGURA ENLACE PEQUEÑA ANCHO=200 ALTURA=113 SRC="FIGDIR/small/725308v1_ufig1.gif" ALT="Figura 1" Ver versión ampliada (52K): org.highwire.dtl.DTLVardef@16e83aeorg.highwire.dtl.DTLVardef@873e46org.highwire.dtl.DTLVardef@1097d87org.highwire.dtl.DTLVardef@104337_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG
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