Los datos del mundo real (RWD) y la evidencia del mundo real (RWE) son cada vez más importantes en oncología, donde los ensayos clínicos aleatorizados a menudo excluyen a los pacientes ancianos, a aquellos con comorbilidades y a los que padecen subtipos de cáncer poco frecuentes. Para satisfacer la necesidad de datos de oncología de alta calidad en Japón, se creó el Consorcio J-CONNECT con el objetivo de construir una base de datos multiinstitucional de pacientes con cáncer sólido tratados con quimioterapia, utilizando registros médicos electrónicos (EMR). Los datos se recopilaron de 12 hospitales de atención oncológica designados por el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar, y se prevé ampliar la base de datos a 15 instituciones para 2026. J-CONNECT vincula la información del registro de cáncer del hospital con los EMR, capturando datos demográficos, estadificación, tratamientos, resultados de laboratorio y biomarcadores.
Se evaluó la cobertura y las características de distribución comparando las distribuciones con el Registro Nacional de Cáncer basado en hospitales, por tipo de cáncer, edad y sexo. La base de datos incluyó a 51.497 pacientes diagnosticados después de 2018. Los principales grupos de cáncer fueron: mama (12.363), pulmón (6743), próstata (5235), colorrectal (4012), páncreas (3720), estómago (2383), esófago (1960) e hígado (1731). Las distribuciones por sexo fueron consistentes con los datos nacionales, mientras que se observó cierta variabilidad por edad.
J-CONNECT es una base de datos de oncología sólida en la que están disponibles variables clínicas y de biomarcadores, aunque la exhaustividad puede variar; la idoneidad para un propósito específico debe evaluarse caso por caso. La cobertura y las características de distribución, así como la aceptación regulatoria, resaltan su valor para la investigación, la farmacovigilancia y la política. Las futuras direcciones incluyen la expansión a 25 hospitales, la integración de datos de resultados y uso de recursos, y la adopción de modelos de datos comunes para una colaboración más amplia. Creemos que J-CONNECT proporciona datos de oncología valiosos que respaldan la investigación, la vigilancia post-comercialización y la política de salud pública en Japón.
En los últimos años, el papel de los datos del mundo real (DMR) y la evidencia del mundo real (DMR) en el campo de la oncología se ha expandido para guiar la toma de decisiones tanto a nivel clínico como político. Aunque los ensayos clínicos aleatorizados (ECA) se consideran el estándar de oro para evaluar la eficacia de las intervenciones médicas, se llevan a cabo en condiciones altamente controladas con poblaciones de pacientes cuidadosamente seleccionadas, lo que genera una diferencia con la práctica clínica del mundo real [[1], [2]] y una validez externa limitada. La validez externa de los ECA es particularmente limitada para los pacientes ancianos, aquellos con comorbilidades y los pacientes con subtipos moleculares raros de cáncer. En contraste, la DMR derivada de las fuentes de DMR, incluidos los registros médicos electrónicos (RME), los registros de cáncer y los datos de reclamaciones, refleja la diversidad de los perfiles clínicos, los antecedentes y los patrones de tratamiento de los pacientes en la práctica clínica habitual. La aplicación de métodos analíticos apropiados a los DMR permite aclarar aspectos como las prácticas de tratamiento en el mundo real, la eficacia, los resultados a largo plazo y la seguridad en entornos del mundo real, que son factores que son difíciles de evaluar completamente a través de los ECA [[3], [4]].
La DMR también se está utilizando cada vez más para complementar la toma de decisiones regulatorias, como servir como controles externos en ensayos de un solo brazo para enfermedades raras, incluidos los cánceres raros [[5]]. Las recomendaciones metodológicas de iniciativas con múltiples partes interesadas apoyan aún más los casos de uso en oncología [[6]]. En Japón, la Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos (PMDA) ahora acepta estudios de farmacovigilancia poscomercialización (FVC) basados en DMR secundarias como parte de las presentaciones regulatorias [[7], [8]]. Esta aceptación se ha facilitado mediante la publicación de directrices nacionales (por ejemplo, los "Principios básicos sobre el uso de registros para solicitudes" y los "Principios básicos sobre el uso de bases de datos de información médica en la farmacovigilancia poscomercialización" del Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar (MHLW)) [[9], [10]].
Antecedentes del desarrollo de J-CONNECT
En Japón, la atención oncológica se brinda predominantemente en entornos hospitalarios, incluidos los hospitales de atención oncológica designados acreditados por el MHLW [[11]]. Estas instituciones son responsables de brindar un tratamiento oncológico estandarizado y cuentan con equipos multidisciplinarios, que incluyen oncólogos, cirujanos, radiólogos y especialistas en cuidados paliativos.
El Consorcio J-CONNECT se estableció en abril de 2023, teniendo en cuenta el entorno de atención descrito anteriormente, con el objetivo de generar DMR de alta calidad en el campo de la oncología en Japón.
J-CONNECT es una red académica colaborativa en Japón que ha desarrollado una base de datos del mundo real de pacientes con cáncer sólido tratados con quimioterapia utilizando RME. J-CONNECT utiliza CyberOncology, una plantilla de RME optimizada para la recopilación de datos de investigación sobre el cáncer. Utiliza la extracción automática de datos de los sistemas de RME, lo que agiliza significativamente el proceso de recopilación de datos. Cabe destacar que CyberOncology ha sido aprobado por la PMDA para la generación y presentación de datos de FVC que respaldan la seguridad a largo plazo de los medicamentos y dispositivos [[12]]. Se prevé que esta aprobación facilitará el uso de los datos de J-CONNECT para proporcionar datos de FVC a largo plazo de manera económica y eficiente.
Además, J-CONNECT sirve como una plataforma de investigación multiinstitucional, que incorpora la participación de numerosos organismos, incluidas las empresas farmacéuticas.
En general, por lo tanto, la base de datos J-CONNECT se desarrolló para proporcionar acceso a variables clínicas seleccionadas (por ejemplo, detalles del tratamiento, pruebas de laboratorio y biomarcadores) recopiladas en entornos de atención de rutina en los hospitales participantes, al tiempo que se reconoce que la integridad puede variar entre las variables y los entornos.
Características únicas y habilitación de la investigación de J-CONNECT
J-CONNECT está diseñado para complementar los registros de cáncer y los conjuntos de datos administrativos japoneses existentes al proporcionar una mayor granularidad clínica dentro de los hospitales participantes. Los diferenciadores clave incluyen: (1) información sobre el régimen y la línea de tratamiento para los pacientes tratados con quimioterapia, (2) captura estructurada de biomarcadores y resultados de pruebas de laboratorio seleccionados para respaldar los análisis basados en biomarcadores y el monitoreo de la seguridad, y (3) un marco multicéntrico con un diccionario de datos común y gobernanza para facilitar una armonización de datos consistente entre los sitios. Estas características permiten abordar preguntas de investigación que son difíciles de abordar utilizando solo datos de reclamaciones, incluido el seguimiento y los patrones de cambio de tratamiento detallados, la selección y la adopción del tratamiento guiados por biomarcadores y la vigilancia de la seguridad basada en el laboratorio en la práctica clínica de rutina; sin embargo, la integridad es variable y debe evaluarse para cada propósito del estudio.
Objetivos
El objetivo de este artículo es presentar la base de datos J-CONNECT, describir sus fortalezas en la generación de DMR de oncología, demostrar su cobertura y características de distribución comparando los datos con los datos del Registro Nacional de Cáncer basado en hospitales y presentar perspectivas futuras que contribuyan al avance de la utilización de DMR en el campo de la oncología.
Antecedentes del desarrollo de J-CONNECT
En Japón, la atención oncológica se brinda predominantemente en entornos hospitalarios, incluidos los hospitales de atención oncológica designados acreditados por el MHLW [[11]]. Estas instituciones son responsables de brindar un tratamiento oncológico estandarizado y cuentan con equipos multidisciplinarios, que incluyen oncólogos, cirujanos, radiólogos y especialistas en cuidados paliativos.
El Consorcio J-CONNECT se estableció en abril de 2023, teniendo en cuenta el entorno de atención descrito anteriormente, con el objetivo de generar DMR de alta calidad en el campo de la oncología en Japón.
J-CONNECT es una red académica colaborativa en Japón que ha desarrollado una base de datos del mundo real de pacientes con cáncer sólido tratados con quimioterapia utilizando RME. J-CONNECT utiliza CyberOncology, una plantilla de RME optimizada para la recopilación de datos de investigación sobre el cáncer. Utiliza la extracción automática de datos de los sistemas de RME, lo que agiliza significativamente el proceso de recopilación de datos. Cabe destacar que CyberOncology ha sido aprobado por la PMDA para la generación y presentación de datos de FVC que respaldan la seguridad a largo plazo de los medicamentos y dispositivos [[12]]. Se prevé que esta aprobación facilitará el uso de los datos de J-CONNECT para proporcionar datos de FVC a largo plazo de manera económica y eficiente.
Además, J-CONNECT sirve como una plataforma de investigación multiinstitucional, que incorpora la participación de numerosos organismos, incluidas las empresas farmacéuticas.
En general, por lo tanto, la base de datos J-CONNECT se desarrolló para proporcionar acceso a variables clínicas seleccionadas (por ejemplo, detalles del tratamiento, pruebas de laboratorio y biomarcadores) recopiladas en entornos de atención de rutina en los hospitales participantes, al tiempo que se reconoce que la integridad puede variar entre las variables y los entornos.
Características únicas y habilitación de la investigación de J-CONNECT
J-CONNECT está diseñado para complementar los registros de cáncer y los conjuntos de datos administrativos japoneses existentes al proporcionar una mayor granularidad clínica dentro de los hospitales participantes. Los diferenciadores clave incluyen: (1) información sobre el régimen y la línea de tratamiento para los pacientes tratados con quimioterapia, (2) captura estructurada de biomarcadores y resultados de pruebas de laboratorio seleccionados para respaldar los análisis basados en biomarcadores y el monitoreo de la seguridad, y (3) un marco multicéntrico con un diccionario de datos común y gobernanza para facilitar una armonización de datos consistente entre los sitios. Estas características permiten abordar preguntas de investigación que son difíciles de abordar utilizando solo datos de reclamaciones, incluido el seguimiento y los patrones de cambio de tratamiento detallados, la selección y la adopción del tratamiento guiados por biomarcadores y la vigilancia de la seguridad basada en el laboratorio en la práctica clínica de rutina; sin embargo, la integridad es variable y debe evaluarse para cada propósito del estudio.
Objetivos
El objetivo de este artículo es presentar la base de datos J-CONNECT, describir sus fortalezas en la generación de DMR de oncología, demostrar su cobertura y características de distribución comparando los datos con los datos del Registro Nacional de Cáncer basado en hospitales y presentar perspectivas futuras que contribuyan al avance de la utilización de DMR en el campo de la oncología.
Pacientes y métodos
Fuente y cobertura
Fuentes de datos e instituciones participantes
Actualmente, los datos de doce hospitales de atención oncológica designados por el MHLW están disponibles para el análisis. La red de hospitales de atención oncológica contribuyentes continúa expandiéndose y está previsto que incluya quince hospitales de atención oncológica en el Consorcio J-CONNECT a finales de marzo de 2026. Las instituciones incluyen tanto hospitales afiliados a universidades como no universitarios, bajo la administración nacional, prefectural, municipal y privada. La cobertura geográfica abarca desde Hokkaido en el norte de Japón hasta Kyushu en el sur, lo que refleja una representación a nivel nacional en Japón.
Fuentes de datos y pacientes
La base de datos del Registro Nacional de Cáncer basado en hospitales es un sistema en Japón para el registro y la gestión estandarizados de la información sobre los pacientes con cáncer diagnosticados y tratados en instituciones médicas. Se incluyen todos los pacientes con cáncer y se registran aproximadamente 100 elementos de datos, como el tipo de cáncer, la etapa y los detalles del tratamiento. El sistema está operado principalmente por los hospitales de atención oncológica designados por el MHLW, que informan los datos anualmente al Centro Nacional de Cáncer (NCC). Aunque no es obligatorio por ley, el registro es prácticamente obligatorio para estos hospitales designados.
Los registros se crean de acuerdo con las normas del Registro Nacional de Cáncer basado en hospitales. Los datos se ingresan, en el momento del diagnóstico y el tratamiento, según un formato de registro estandarizado a nivel nacional, utilizando un software dedicado. Aproximadamente 100 elementos de datos se codifican con precisión utilizando estándares de clasificación internacionales, como la Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología, Tercera Edición (ICD-O-3) y la estadificación Tumoral, Nodal y Metastásica (TNM). Los datos se anonimizan y se envían al NCC anualmente. Se realizan capacitaciones y medidas de control de calidad periódicas para garantizar la precisión de los datos.
Se crea un registro para cada tipo de cáncer; por lo tanto, los pacientes con múltiples cánceres primarios tendrán múltiples registros para cada tipo de cáncer. Los datos sobre las recurrencias se agregan continuamente al mismo registro para cada paciente.
La cohorte de J-CONNECT para este perfil de base de datos se define de la siguiente manera: primero, identificamos a los pacientes con tumores sólidos registrados en el Registro Nacional de Cáncer basado en hospitales en los hospitales participantes. De esta población de tumores sólidos basada en el registro, incluimos a los pacientes que recibieron al menos una administración de cualquier medicamento antitumoral sistémico durante el período de observación en el hospital participante ("tratados con quimioterapia"). Los medicamentos antineoplásicos sistémicos se identifican a partir de los registros de administración/pedido de medicamentos en el conjunto de datos derivado de los RME y se asignan a una lista de medicamentos armonizada según el diccionario de datos común.
Período de recopilación, frecuencia de actualización de datos
Los pacientes recién diagnosticados con cáncer sólido se registran una vez al año.
Los datos cronológicos, incluidos los datos de medicamentos, los registros de pruebas de laboratorio y los registros de pruebas de biomarcadores, están disponibles desde el 1 de enero de 2018 hasta la fecha. Los datos médicos de todos los pacientes que han sido registrados e incluidos en la base de datos se actualizan en tiempo real diariamente.
Extracción de datos, armonización y control de calidad
J-CONNECT se deriva de los datos recopilados de forma rutinaria de los registros médicos electrónicos (RME) y de los datos de los registros de cáncer a nivel hospitalario (RCH) de los hospitales participantes (Fig. 1). Dentro de cada hospital, los dominios de los RME (por ejemplo, administración de fármacos, laboratorios) y los registros del RCH se vinculan de forma determinista utilizando el identificador interno del paciente en la plataforma CyberOncology y se transfieren a la base de datos central de J-CONNECT bajo la gobernanza adecuada. Las variables se armonizan utilizando un diccionario de datos común mantenido por el consorcio, lo que incluye la estandarización de las definiciones de las variables, las convenciones de codificación y (cuando sea factible) la normalización de los identificadores/unidades de laboratorio y los mapeos de los fármacos antineoplásicos. Las pruebas de laboratorio y los biomarcadores solo están disponibles cuando se solicitan/miden y se registran en la atención rutinaria; de lo contrario, los campos están incompletos. La falta de datos se conserva (no se realiza ninguna imputación en este perfil de base de datos) y el control de calidad incluye comprobaciones de integridad de los campos obligatorios y comprobaciones de plausibilidad/coherencia (por ejemplo, rangos/unidades, duplicados y secuencia temporal).
Estructura de la base de datos y encriptación de los identificadores personales
En J-CONNECT, para los datos de tipo de cáncer, se crea un registro por paciente. Para los datos de tratamiento y las pruebas de laboratorio, se mantienen varios registros por paciente. Cada elemento de datos se gestiona en una estructura basada en tablas. Cada paciente tiene un ID seudonimizado único que permite vincular diferentes archivos, incluidos los archivos de diagnóstico de cáncer, los archivos de tratamiento y los archivos de pruebas de laboratorio. La tabla de correspondencia que vincula los identificadores personales con los ID seudonimizados se almacena de forma segura dentro de cada institución médica.
Componentes de los datos
La base de datos incluye datos básicos del registro de cáncer, así como datos detallados del tratamiento y registros de pruebas de laboratorio extraídos de los RME. En la Tabla 1 se puede encontrar una lista no exhaustiva de los elementos de datos que se recopilan, y en la Tabla 2 se enumeran los parámetros de evaluación clínica estructurados y seleccionados. Para análisis más detallados, los investigadores pueden acceder a datos adicionales, incluidos los eventos adversos y las complicaciones, a través de un modelo federado o colaborando directamente con hospitales individuales.
Gobernanza, acceso y aplicaciones
Esta base de datos fue construida por el Consorcio J-CONNECT, liderado por el Hospital Universitario de Kioto y PRiME-R (Prime Research Institute for Medical RWD, Inc.). La base de datos se construye bajo un marco académico con un proceso de consentimiento informado con opción de exclusión. Cumple con las leyes y regulaciones japonesas con respecto a la protección de la información personal.
Métodos de análisis
Se realizó un análisis para evaluar la comparabilidad de los datos de J-CONNECT con el Registro Nacional de Cáncer a nivel hospitalario. En este análisis, se calculó la cobertura de los casos de la base de datos por tipo de cáncer. Se evaluó la cobertura estratificada por edad y sexo para los cánceres de estómago, esófago, colon, pulmón, próstata, mama, hígado, tracto biliar (incluida la vesícula biliar) y páncreas, utilizando datos de registro de cáncer nacional disponibles públicamente. Se utilizó la diferencia estandarizada (SMD) para evaluar la comparabilidad de la distribución entre los estratos.
Fuente y cobertura
Fuentes de datos e instituciones participantes
Actualmente, los datos de doce hospitales de atención oncológica designados por el MHLW están disponibles para el análisis. La red de hospitales de atención oncológica que contribuyen continúa expandiéndose y está previsto que se incluyan quince hospitales de atención oncológica en el Consorcio J-CONNECT a finales de marzo de 2026. Las instituciones incluyen tanto hospitales afiliados a universidades como hospitales no universitarios, bajo la administración nacional, prefectural, municipal y privada. La cobertura geográfica abarca desde Hokkaido en el norte de Japón hasta Kyushu en el sur, lo que refleja una representación a nivel nacional en Japón.
Fuentes de datos y pacientes
La base de datos del Registro Nacional de Cáncer a nivel hospitalario es un sistema en Japón para el registro y la gestión estandarizados de la información sobre los pacientes con cáncer diagnosticados y tratados en instituciones médicas. Se incluyen todos los pacientes con cáncer y se registran aproximadamente 100 elementos de datos, como el tipo de cáncer, la etapa y los detalles del tratamiento. El sistema está operado principalmente por los hospitales de atención oncológica designados por el MHLW, que informan los datos anualmente al Centro Nacional de Cáncer (NCC). Aunque no es obligatorio por ley, el registro es prácticamente obligatorio para estos hospitales designados.
Los registros se crean de acuerdo con las normas del Registro Nacional de Cáncer a nivel hospitalario. Los datos se introducen, en el momento del diagnóstico y el tratamiento, basándose en un formato de registro estandarizado a nivel nacional, utilizando un software dedicado. Aproximadamente 100 elementos de datos se codifican con precisión utilizando estándares de clasificación internacionales, como la Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología, Tercera Edición (ICD-O-3) y la estadificación del Tumor, Nódulo y Metástasis (TNM). Los datos se anonimizan y se envían al NCC anualmente. Se realizan capacitaciones y medidas de control de calidad periódicas para garantizar la precisión de los datos.
Se crea un registro para cada tipo de cáncer; por lo tanto, los pacientes con múltiples cánceres primarios tendrán múltiples registros para cada tipo de cáncer. Los datos sobre recurrencias se añaden continuamente al mismo registro para cada paciente.
La cohorte de J-CONNECT para este perfil de base de datos se define de la siguiente manera: primero, identificamos a los pacientes con tumores sólidos registrados en el Registro Nacional de Cáncer a nivel hospitalario en los hospitales participantes. De esta población de tumores sólidos basada en el registro, incluimos a los pacientes que recibieron al menos una administración de cualquier fármaco antineoplásico sistémico durante el período de observación en el hospital participante (“tratados con quimioterapia”). Los fármacos antineoplásicos sistémicos se identifican a partir de los registros de administración/pedido de medicamentos en el conjunto de datos derivado de los RME y se asignan a una lista de fármacos armonizada de acuerdo con el diccionario de datos común.
Período de recopilación, frecuencia de actualización de los datos
Los pacientes recién diagnosticados con cáncer sólido se registran una vez al año.
Los datos cronológicos, incluidos los datos de fármacos, los registros de pruebas de laboratorio y los registros de pruebas de biomarcadores, están disponibles desde el 1 de enero de 2018 hasta la fecha. Los datos médicos de todos los pacientes que han sido registrados e incluidos en la base de datos se actualizan en tiempo real a diario.
Extracción de datos, armonización y control de calidad
J-CONNECT se deriva de los datos recopilados de forma rutinaria de los RME y de los datos de los registros de cáncer a nivel hospitalario (RCH) de los hospitales participantes (Fig. 1). Dentro de cada hospital, los dominios de los RME (por ejemplo, administración de fármacos, laboratorios) y los registros del RCH se vinculan de forma determinista utilizando el identificador interno del paciente en la plataforma CyberOncology y se transfieren a la base de datos central de J-CONNECT bajo la gobernanza adecuada. Las variables se armonizan utilizando un diccionario de datos común mantenido por el consorcio, lo que incluye la estandarización de las definiciones de las variables, las convenciones de codificación y (cuando sea factible) la normalización de los identificadores/unidades de laboratorio y los mapeos de los fármacos antineoplásicos. Las pruebas de laboratorio y los biomarcadores solo están disponibles cuando se solicitan/miden y se registran en la atención rutinaria; de lo contrario, los campos están incompletos. La falta de datos se conserva (no se realiza ninguna imputación en este perfil de base de datos) y el control de calidad incluye comprobaciones de integridad de los campos obligatorios y comprobaciones de plausibilidad/coherencia (por ejemplo, rangos/unidades, duplicados y secuencia temporal).
Estructura de la base de datos y encriptación de los identificadores personales
En J-CONNECT, para los datos de tipo de cáncer, se crea un registro por paciente. Para los datos de tratamiento y las pruebas de laboratorio, se mantienen varios registros por paciente. Cada elemento de datos se gestiona en una estructura basada en tablas. Cada paciente tiene un ID seudonimizado único que permite vincular diferentes archivos, incluidos los archivos de diagnóstico de cáncer, los archivos de tratamiento y los archivos de pruebas de laboratorio. La tabla de correspondencia que vincula los identificadores personales con los ID seudonimizados se almacena de forma segura dentro de cada institución médica.
Componentes de los datos
La base de datos incluye datos básicos de registro de cáncer, así como datos detallados del tratamiento y registros de pruebas de laboratorio extraídos de los historiales médicos electrónicos (HME). Una lista no exhaustiva de los elementos de datos que se recopilan se puede encontrar en la Tabla 1, y los parámetros de evaluación clínica estructurados y estandarizados se enumeran en la Tabla 2. Para análisis más detallados, los investigadores pueden acceder a datos adicionales, incluidos los eventos adversos y las complicaciones, a través de un modelo federado o colaborando directamente con hospitales individuales.
Acceso y aplicaciones de la gobernanza
Esta base de datos fue construida por el Consorcio J-CONNECT, liderado por el Hospital Universitario de Kioto y PRiME-R (Prime Research Institute for Medical RWD, Inc.). La base de datos se construye bajo un marco académico con un proceso de consentimiento informado con opción de exclusión. Cumple con las leyes y regulaciones japonesas con respecto a la protección de la información personal.
Métodos de análisis
Se realizó un análisis para evaluar la comparabilidad de los datos de J-CONNECT con el Registro Nacional de Cáncer basado en hospitales. En este análisis, se calculó la cobertura de los casos de la base de datos por tipo de cáncer. Se evaluó la cobertura estratificada por edad y sexo para los cánceres de estómago, esófago, colon, pulmón, próstata, mama, hígado, tracto biliar (incluida la vesícula biliar) y páncreas, utilizando datos de registro nacional de cáncer disponibles públicamente. Se utilizó la diferencia estandarizada (DE) para evaluar la comparabilidad de la distribución entre los estratos.
Resultados
La Tabla 3 muestra la comparación del número de casos de cáncer identificados por tipo de cáncer en J-CONNECT, en comparación con el número de casos en la base de datos del Registro Nacional de Cáncer basado en hospitales. La Tasa de Cobertura de los sitios de J-CONNECT es el porcentaje de casos en comparación con la base de datos del Registro Nacional de Cáncer basado en hospitales (número de casos en J-CONNECT). Las tasas de cobertura de J-CONNECT en orden descendente fueron las siguientes: hígado 3,42 % (1731), esófago 3,33 % (1960), mama 3,30 % (12 363), páncreas 3,28 % (3720), pulmón 2,91 % (6743), próstata 2,26 % (5235), estómago 2,21 % (2383) y colorrectal 2,00 % (4012).
La Figura 2 y la Tabla Suplementaria S1 muestran la comparación del número de casos de cáncer estratificados por edad (< 65 años; 65–74 años; ≥ 75 años) identificados por tipo de cáncer en J-CONNECT, en comparación con el número de casos estratificados por edad identificados por tipo de cáncer en la base de datos del Registro Nacional de Cáncer basado en hospitales. La DE absoluta máxima de cada estrato de edad en orden ascendente fue la siguiente: hígado (0,132), mama (0,141), próstata (0,204), páncreas (0,297), esófago (0,301), pulmón (0,353), tracto biliar (0,414), colorrectal (0,428) y estómago (0,471). Estas DE absolutas más grandes indican mayores diferencias de distribución entre J-CONNECT y las tabulaciones nacionales cuando se estratifica por edad.
La Figura 2 y la Tabla Suplementaria S2 comparan el número de casos de cáncer identificados en los sitios participantes de J-CONNECT y estratificados por tipo de cáncer y sexo con los de la base de datos del Registro Nacional de Cáncer basado en hospitales. Las DE absolutas en orden ascendente (excluyendo mama y próstata) fueron las siguientes: estómago (0,002), esófago (0,008), pulmón (0,026), páncreas (0,033), hígado (0,045), colorrectal (0,058) y tracto biliar (0,104). Estos resultados sugieren que la distribución específica por sexo de los tipos de cáncer en J-CONNECT está estrechamente alineada con las tabulaciones nacionales correspondientes, mientras que las distribuciones estratificadas por edad muestran mayores diferencias.
Discusión
El Consorcio J-CONNECT se estableció en abril de 2023. Este artículo presenta J-CONNECT y resume su cobertura y características de distribución en comparación con las tabulaciones nacionales disponibles públicamente, con perspectivas futuras para la generación de evidencia en el mundo real (GEER) en oncología.
Fortalezas de J-CONNECT
Amplia cobertura y captura de datos estandarizada
La base de datos incorpora registros del registro de cáncer basado en hospitales para los casos diagnosticados dentro de las instituciones participantes. Las variables clave, como la fecha de diagnóstico, la estadificación TNM y el subtipo histológico, son introducidas por especialistas capacitados y se envían a través de un sistema de registro estandarizado, lo que se espera que respalde la captura y la calidad de datos consistentes [[13]].
Variables de biomarcadores capturadas en la atención de rutina
Los biomarcadores oncológicos importantes (por ejemplo, EGFR y ALK) se capturan cuando se analizan en la práctica clínica de rutina, aunque la integridad varía según el tipo de cáncer, el período de tiempo y la institución.
Integración con los historiales médicos electrónicos (HME)
La integración de HME permite la captura de información sobre el tratamiento basado en el régimen y la administración, así como parámetros de laboratorio seleccionados (por ejemplo, ALT, AST y creatinina) cuando se registran. La integridad puede variar; se debe evaluar la idoneidad para cada pregunta de estudio. Como referencia, para evaluar la viabilidad, se cuantifica la disponibilidad de datos de variables de laboratorio seleccionadas (Tabla Suplementaria S3). La disponibilidad se define como la presencia de al menos un valor registrado dentro de los 30 días de la fecha inicial del diagnóstico.
Posibilidad de recopilación de datos adicionales
Para los pacientes registrados en la base de datos, se pueden recopilar datos adicionales, según sea necesario, utilizando tablas de correspondencia almacenadas de forma segura en cada institución. Esta característica permite el uso de estos datos en investigaciones clínicas más detalladas y estudios de vigilancia postcomercialización (VPC).
Cobertura multicéntrica y a nivel nacional
Los datos se recopilan de doce instituciones, incluidas universidades y centros de cáncer en todo Japón, lo que garantiza la diversidad geográfica, institucional y a nivel del paciente.
Cobertura y características de distribución en comparación con las tabulaciones nacionales
Para contextualizar la población capturada, J-CONNECT se puede comparar con las tabulaciones publicadas del Registro Nacional de Cáncer basado en hospitales utilizando diagnósticos de distribución transparentes (Fig. 2; Tablas S1–S2). En nuestras comparaciones, las distribuciones estratificadas por sexo fueron generalmente más cercanas a las tabulaciones nacionales (rango de DE absoluta de 0,002 a 0,104), mientras que las distribuciones estratificadas por edad mostraron mayores desviaciones (rango de DE absoluta máxima de 0,132 a 0,471). Estos patrones son consistentes con la definición de cohorte de J-CONNECT expuesta al tratamiento y la mezcla de casos del sitio participante; en consecuencia, las comparaciones tienen la intención de ser diagnósticos descriptivos en lugar de evidencia de representatividad nacional.
Implicaciones científicas y casos de uso de la investigación
J-CONNECT puede respaldar análisis que aprovechen las variables clínicas capturadas en la práctica de rutina, particularmente para preguntas centradas en los patrones de tratamiento sistémico contra el cáncer. Sin embargo, la integridad de las variables derivadas de HME (incluidos los análisis de laboratorio y los biomarcadores) puede variar y debe evaluarse en cada estudio. En primer lugar, respalda la caracterización de la vía de tratamiento a nivel de régimen y línea de terapia (por ejemplo, secuenciación, cambio y patrones de combinación) en múltiples instituciones. En segundo lugar, la disponibilidad de biomarcadores y resultados de pruebas de laboratorio seleccionados permite la evaluación de la adopción del tratamiento basado en biomarcadores y la caracterización de la seguridad basada en el laboratorio en entornos del mundo real. En tercer lugar, J-CONNECT puede respaldar la farmacovigilancia y la caracterización de la seguridad utilizando mediciones derivadas de HME (por ejemplo, anomalías de laboratorio) y exposiciones al tratamiento, siempre que las definiciones de los puntos finales se alineen con los datos capturados dentro de los hospitales participantes. Finalmente, la base de datos se puede utilizar para evaluaciones de viabilidad para estudios de control externo (por ejemplo, evaluar si los criterios de elegibilidad clave y las covariables de referencia se capturan suficientemente), al tiempo que se reconoce que la integridad de los puntos finales puede requerir fuentes adicionales según la pregunta del estudio.
Implicaciones políticas y gobernanza para la GEER
A medida que la evidencia del mundo real se considera cada vez más en la toma de decisiones clínicas y regulatorias, la documentación transparente del origen de los datos, la armonización y la gobernanza es esencial para respaldar las evaluaciones de idoneidad para el propósito. J-CONNECT está diseñado con un marco de gobernanza multiinstitucional y un diccionario de datos común para promover una interpretación consistente de los datos en los sitios. El perfil de la base de datos presentado aquí tiene como objetivo facilitar el uso adecuado al aclarar qué se captura de manera confiable, qué se captura parcialmente y qué está fuera del alcance actual.
Limitaciones de J-CONNECT
En primer lugar, la base de datos incluye solo datos clínicos obtenidos dentro de las instituciones participantes. La información sobre el tratamiento o la atención brindada en otros hospitales generalmente no es rastreable.
En segundo lugar, las muertes que ocurren dentro del hospital se registran, pero las muertes en el hogar u otras instalaciones pueden no registrarse; por lo tanto, J-CONNECT por sí solo no es suficiente para análisis completos de supervivencia general sin un enlace adicional.
En tercer lugar, los resultados clínicos, como la recurrencia, la respuesta o la progresión, no se codifican directamente en la base de datos y deben definirse a través de algoritmos específicos adaptados a cada estudio. Los eventos de recurrencia y las evaluaciones estandarizadas de la respuesta tumoral (por ejemplo, la respuesta basada en RECIST) no están disponibles sistemáticamente en todos los sitios. En consecuencia, los puntos finales que requieren un seguimiento longitudinal completo, como la supervivencia general sin un enlace externo, la supervivencia libre de recurrencia o la supervivencia libre de progresión, pueden estar sesgados por un seguimiento incompleto y deben interpretarse con precaución.
En cuarto lugar, dado que los datos se recopilan principalmente de hospitales universitarios y centros de cáncer, la generalización a clínicas comunitarias u hospitales generales puede ser limitada.
En quinto lugar, J-CONNECT se deriva de HME; la integridad de las variables de laboratorio y biomarcadores no es uniforme en todos los pacientes o instituciones y puede variar según la indicación clínica y la práctica local; por lo tanto, los valores faltantes deben interpretarse principalmente como "no medido/no registrado" en lugar de la ausencia de una característica clínica.
Direcciones futuras
Se espera que esta expansión aumente el tamaño de la muestra y amplíe la cobertura dentro de la red de hospitales participantes, al tiempo que reconocemos que la representatividad de los entornos comunitarios que no participan puede seguir siendo limitada según los tipos de sitios participantes. En paralelo, J-CONNECT tiene como objetivo mejorar la disponibilidad de variables clínicamente relevantes mediante la expansión del conjunto de datos de biomarcadores y la mejora de la armonización entre las instituciones a través del diccionario de datos común y el marco de control de calidad.
Para fortalecer la idoneidad para la investigación orientada a la eficacia, planeamos incorporar elementos de datos relacionados con los resultados adicionales, incluido el tratamiento de respuesta, la progresión de la enfermedad y las razones para la interrupción del tratamiento, cuando sea factible y se pueda definir de manera consistente en todos los sitios. El siguiente paso práctico es explorar la integración y/o el enlace con fuentes de datos complementarias, como los datos de la Combinación de Procedimientos de Diagnóstico (DPC) y otros datos de reclamos administrativos, y posiblemente datos de vitalidad cuando sea factible para mejorar el seguimiento longitudinal, la determinación de resultados más allá de los hospitales participantes y la caracterización de la utilización de la atención médica y la asignación de recursos.
Contexto internacional. Las iniciativas internacionales de GEER en oncología abarcan plataformas de agregación de HME, conjuntos de datos de HME de oncología seleccionados con desarrollo de puntos finales y consorcios clínico-genómicos (por ejemplo, CancerLinQ [[14]]; Flatiron [[15]]; GENIE [[16]]). En este contexto, J-CONNECT planea adoptar el Modelo de Datos Común OMOP para respaldar la investigación colaborativa multiinstitucional e internacional, al tiempo que reconoce las limitaciones actuales para los resultados que requieren un seguimiento más allá de los hospitales participantes.
Importantes biomarcadores oncológicos (p. ej., EGFR y ALK) se registran cuando se realizan pruebas en la práctica clínica habitual, aunque la exhaustividad varía según el tipo de cáncer, el período de tiempo y la institución.
Integración con los registros médicos electrónicos (RME)
La integración con los RME permite registrar la información sobre el tratamiento y la administración basados en el régimen, así como parámetros de laboratorio seleccionados (p. ej., ALT, AST y creatinina) cuando se registran. La exhaustividad puede variar; se debe evaluar la idoneidad para cada pregunta de estudio. A modo de referencia, para evaluar la viabilidad, se cuantifica la disponibilidad de datos de las variables de laboratorio seleccionadas (Tabla S3 del material suplementario). La disponibilidad se define como la presencia de al menos un valor registrado dentro de los 30 días de la fecha del diagnóstico inicial.
Posibilidad de recopilar datos adicionales
Para los pacientes registrados en la base de datos, se pueden recopilar datos adicionales según sea necesario, utilizando tablas de correspondencia almacenadas de forma segura en cada institución. Esta función permite utilizar estos datos en investigaciones clínicas más detalladas y en estudios de farmacovigilancia (PV) posteriores a la comercialización.
Cobertura multicéntrica y a nivel nacional
Los datos se recopilan de doce instituciones, incluidos hospitales universitarios y centros oncológicos de todo Japón, lo que garantiza la diversidad geográfica, institucional y a nivel del paciente.
Cobertura y características de distribución en comparación con las tablas nacionales
Para contextualizar la población registrada, J-CONNECT se puede comparar con las tablas publicadas del Registro Nacional de Cáncer basado en hospitales, utilizando diagnósticos de distribución transparentes (Fig. 2; Tablas S1-S2). En nuestras comparaciones, las distribuciones estratificadas por sexo fueron generalmente más similares a las tablas nacionales (rango absoluto de la diferencia media estandarizada [DME] de 0,002 a 0,104), mientras que las distribuciones estratificadas por edad mostraron mayores desviaciones (rango absoluto máximo de la DME de 0,132 a 0,471). Estos patrones son coherentes con la definición de la cohorte expuesta al tratamiento de J-CONNECT y la composición de los casos de los centros participantes; en consecuencia, las comparaciones tienen como objetivo ser diagnósticos descriptivos en lugar de pruebas de representatividad nacional.
Implicaciones científicas y casos de uso en la investigación
J-CONNECT puede respaldar análisis que aprovechen las variables clínicas registradas en la práctica habitual, en particular para preguntas centradas en los patrones de tratamiento sistémico contra el cáncer. Sin embargo, la exhaustividad de las variables derivadas de los RME (incluidos los análisis de laboratorio y los biomarcadores) puede variar y debe evaluarse caso por caso. En primer lugar, respalda la caracterización de las vías de tratamiento a nivel de régimen y línea de terapia (p. ej., patrones de secuenciación, cambio y combinación) en múltiples instituciones. En segundo lugar, la disponibilidad de biomarcadores y resultados de pruebas de laboratorio seleccionados permite evaluar la adopción del tratamiento basada en biomarcadores y la caracterización de la seguridad basada en el laboratorio en entornos del mundo real. En tercer lugar, J-CONNECT puede respaldar la farmacovigilancia y la caracterización de la seguridad utilizando mediciones derivadas de los RME (p. ej., anomalías de laboratorio) y la exposición al tratamiento, cuando las definiciones de los puntos finales se alineen con los datos registrados en los hospitales participantes. Por último, la base de datos se puede utilizar para evaluaciones de viabilidad para estudios de control externos (p. ej., evaluar si los criterios de elegibilidad clave y las covariables de referencia se registran de manera suficiente), al tiempo que se reconoce que la exhaustividad de los puntos finales puede requerir fuentes adicionales según la pregunta del estudio.
Implicaciones políticas y gobernanza para la evidencia del mundo real (EPR)
Dado que la evidencia del mundo real se considera cada vez más en la toma de decisiones clínicas y regulatorias, la documentación transparente del origen de los datos, la armonización y la gobernanza es esencial para respaldar las evaluaciones de idoneidad para el propósito previsto. J-CONNECT está diseñado con un marco de gobernanza multiinstitucional y un diccionario de datos común para promover una interpretación consistente de los datos en los diferentes centros. El perfil de la base de datos presentado aquí tiene como objetivo facilitar el uso adecuado al aclarar qué se registra de forma fiable, qué se registra parcialmente y qué está fuera del alcance actual.
Amplia cobertura y recopilación de datos estandarizada
La base de datos incorpora los registros del registro de cáncer basado en hospitales para los casos diagnosticados en las instituciones participantes. Las variables clave, como la fecha de diagnóstico, la estadificación TNM y el subtipo histológico, son introducidas por especialistas capacitados y se envían a través de un sistema de registro estandarizado, lo que se espera que respalde la recopilación y la calidad de los datos.
Variables de biomarcadores registradas en la atención habitual
Los biomarcadores oncológicos importantes (p. ej., EGFR y ALK) se registran cuando se realizan pruebas en la práctica clínica habitual, aunque la exhaustividad varía según el tipo de cáncer, el período de tiempo y la institución.
Integración con los registros médicos electrónicos (RME)
La integración con los RME permite registrar la información sobre el tratamiento y la administración basados en el régimen, así como parámetros de laboratorio seleccionados (p. ej., ALT, AST y creatinina) cuando se registran. La exhaustividad puede variar; se debe evaluar la idoneidad para cada pregunta de estudio. A modo de referencia, para evaluar la viabilidad, se cuantifica la disponibilidad de datos de las variables de laboratorio seleccionadas (Tabla S3 del material suplementario). La disponibilidad se define como la presencia de al menos un valor registrado dentro de los 30 días de la fecha del diagnóstico inicial.
Posibilidad de recopilar datos adicionales
Para los pacientes registrados en la base de datos, se pueden recopilar datos adicionales según sea necesario, utilizando tablas de correspondencia almacenadas de forma segura en cada institución. Esta función permite utilizar estos datos en investigaciones clínicas más detalladas y en estudios de farmacovigilancia (PV) posteriores a la comercialización.
Cobertura multicéntrica y a nivel nacional
Los datos se recopilan de doce instituciones, incluidos hospitales universitarios y centros oncológicos de todo Japón, lo que garantiza la diversidad geográfica, institucional y a nivel del paciente.
Cobertura y características de distribución en comparación con las tablas nacionales
Para contextualizar la población registrada, J-CONNECT se puede comparar con las tablas publicadas del Registro Nacional de Cáncer basado en hospitales, utilizando diagnósticos de distribución transparentes (Fig. 2; Tablas S1-S2). En nuestras comparaciones, las distribuciones estratificadas por sexo fueron generalmente más similares a las tablas nacionales (rango absoluto de la DME de 0,002 a 0,104), mientras que las distribuciones estratificadas por edad mostraron mayores desviaciones (rango absoluto máximo de la DME de 0,132 a 0,471). Estos patrones son coherentes con la definición de la cohorte expuesta al tratamiento de J-CONNECT y la composición de los casos de los centros participantes; en consecuencia, las comparaciones tienen como objetivo ser diagnósticos descriptivos en lugar de pruebas de representatividad nacional.
Implicaciones científicas y casos de uso en la investigación
J-CONNECT puede respaldar análisis que aprovechen las variables clínicas registradas en la práctica habitual, en particular para preguntas centradas en los patrones de tratamiento sistémico contra el cáncer. Sin embargo, la exhaustividad de las variables derivadas de los RME (incluidos los análisis de laboratorio y los biomarcadores) puede variar y debe evaluarse caso por caso. En primer lugar, respalda la caracterización de las vías de tratamiento a nivel de régimen y línea de terapia (p. ej., patrones de secuenciación, cambio y combinación) en múltiples instituciones. En segundo lugar, la disponibilidad de biomarcadores y resultados de pruebas de laboratorio seleccionados permite evaluar la adopción del tratamiento basada en biomarcadores y la caracterización de la seguridad basada en el laboratorio en entornos del mundo real. En tercer lugar, J-CONNECT puede respaldar la farmacovigilancia y la caracterización de la seguridad utilizando mediciones derivadas de los RME (p. ej., anomalías de laboratorio) y la exposición al tratamiento, cuando las definiciones de los puntos finales se alineen con los datos registrados en los hospitales participantes. Por último, la base de datos se puede utilizar para evaluaciones de viabilidad para estudios de control externos (p. ej., evaluar si los criterios de elegibilidad clave y las covariables de referencia se registran de manera suficiente), al tiempo que se reconoce que la exhaustividad de los puntos finales puede requerir fuentes adicionales según la pregunta del estudio.
Implicaciones políticas y gobernanza para la evidencia del mundo real (EPR)
Dado que la evidencia del mundo real se considera cada vez más en la toma de decisiones clínicas y regulatorias, la documentación transparente del origen de los datos, la armonización y la gobernanza es esencial para respaldar las evaluaciones de idoneidad para el propósito previsto. J-CONNECT está diseñado con un marco de gobernanza multiinstitucional y un diccionario de datos común para promover una interpretación consistente de los datos en los diferentes centros. El perfil de la base de datos presentado aquí tiene como objetivo facilitar el uso adecuado al aclarar qué se registra de forma fiable, qué se registra parcialmente y qué está fuera del alcance actual.
Limitaciones de J-CONNECT
En primer lugar, la base de datos incluye solo datos clínicos obtenidos en las instituciones participantes. La información sobre el tratamiento o la atención proporcionada en otros hospitales generalmente no se puede rastrear.
En segundo lugar, se registran las muertes que ocurren en el hospital, pero las muertes que ocurren en el hogar u en otras instalaciones pueden no registrarse; por lo tanto, J-CONNECT por sí solo no es suficiente para realizar análisis completos de la supervivencia general sin un enlace adicional.
En tercer lugar, los resultados clínicos, como la recurrencia, la respuesta o la progresión, no se codifican directamente en la base de datos y deben definirse mediante algoritmos específicos adaptados a cada estudio. Los eventos de recurrencia y las evaluaciones estandarizadas de la respuesta tumoral (p. ej., la respuesta basada en RECIST) no están disponibles sistemáticamente en los diferentes centros. En consecuencia, los puntos finales que requieren un seguimiento longitudinal completo, como la supervivencia general sin un enlace externo, la supervivencia libre de recurrencia o la supervivencia libre de progresión, pueden estar sesgados por un seguimiento incompleto y deben interpretarse con cautela.
En cuarto lugar, dado que los datos se recopilan principalmente de hospitales universitarios y centros oncológicos, la generalización a clínicas comunitarias u hospitales generales puede ser limitada.
En quinto lugar, J-CONNECT se deriva de los RME; la exhaustividad de las variables de laboratorio y biomarcadores no es uniforme en todos los pacientes o instituciones y puede variar según la indicación clínica y la práctica local; por lo tanto, los valores faltantes deben interpretarse principalmente como "no medido/no registrado" en lugar de la ausencia de una característica clínica.
Direcciones futuras
Se espera que esta expansión aumente el tamaño de la muestra y amplíe la cobertura dentro de la red de hospitales participantes, al tiempo que reconocemos que la representatividad de los entornos comunitarios que no participan puede seguir siendo limitada según los tipos de centros participantes. En paralelo, J-CONNECT tiene como objetivo mejorar la disponibilidad de variables clínicamente relevantes mediante la ampliación del conjunto de datos de biomarcadores y la mejora de la armonización entre las instituciones a través del diccionario de datos común y el marco de control de calidad.
Para fortalecer la idoneidad para la investigación orientada a la eficacia, planeamos incorporar elementos de datos relacionados con los resultados adicionales, incluido el tratamiento de respuesta, la progresión de la enfermedad y las razones de la interrupción del tratamiento, cuando sea factible y se puedan definir de manera consistente en los diferentes centros. El siguiente paso práctico es explorar la integración y/o el enlace con fuentes de datos complementarias, como los datos de la Combinación de Diagnóstico y Procedimiento (DPC) y otros datos de reclamaciones administrativas, y posiblemente datos de estadísticas vitales cuando sea factible, para mejorar el seguimiento longitudinal, la determinación de los resultados más allá de los hospitales participantes y la caracterización de la utilización de la atención médica y la asignación de recursos.
Contexto internacional. Las iniciativas internacionales de EPR abarcan plataformas de agregación de registros médicos electrónicos (RME), conjuntos de datos de RME de oncología seleccionados con desarrollo de puntos finales y consorcios clínico-genómicos (p. ej., CancerLinQ; Flatiron; GENIE). En este contexto, J-CONNECT planea adoptar el Modelo de datos común OMOP para respaldar la investigación colaborativa multiinstitucional e internacional, al tiempo que reconoce las limitaciones actuales para los resultados que requieren un seguimiento más allá de los hospitales participantes.
Conclusión
Aunque J-CONNECT incluye solo a pacientes que recibieron terapia antitumoral sistémica, las distribuciones estratificadas por sexo según el tipo de cáncer se asemejaron estrechamente a las tablas nacionales publicadas. En cambio, se observaron diferencias mayores en las distribuciones estratificadas por edad, lo que subraya la influencia de la definición del grupo y la composición de los casos de los centros participantes. En consecuencia, las comparaciones nacionales presentadas en este manuscrito deben interpretarse como datos descriptivos y no como evidencia de representatividad nacional.
A medida que J-CONNECT se amplía para incluir hasta 25 hospitales de atención oncológica designados por el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar (MHLW), la base de datos aumentará en tamaño de muestra y cobertura dentro de la red de hospitales participantes. Con una documentación transparente del origen y la gestión de los datos, J-CONNECT puede respaldar una variedad de aplicaciones de investigación oncológica en el mundo real e informar las discusiones sobre políticas, al tiempo que las preguntas y los puntos finales del estudio deben seleccionarse de acuerdo con los datos recopilados en los hospitales participantes.
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!