Mayor sensibilidad de las células de cáncer de ovario y de cáncer colorrectal a los fármacos a base de platino y a los innovadores inhibidores de la timidilato sintasa mediante electroporación.

Los cánceres de ovario y de colon presentan la mayor incidencia y mortalidad a nivel mundial, después del cáncer de mama. A pesar de la respuesta inicial a los fármacos a base de platino o al 5-fluorouracilo (5-FU), muchas células cancerosas desarrollan resistencia a estos fármacos. Por este motivo, las nuevas estrategias terapéuticas representan una importante necesidad médica, en particular para los fármacos que se están estudiando en combinación con métodos que promueven su entrada en la célula. Entre estas estrategias, la electroquimioterapia (ECT), que combina fármacos con electroporación (EP), un método físico que utiliza pulsos eléctricos de alta frecuencia para crear poros en los que pueden penetrar los fármacos quimioterapéuticos, está atrayendo cada vez más interés.

En este estudio, hemos evaluado el efecto de la ECT sobre el crecimiento de líneas celulares de cáncer de ovario (A2780 y A2780/CP) y de cáncer de colon (HCT116) utilizando derivados de platino (cisplatino, carboplatino y oxaliplatino), como agentes alquilantes del ADN, e inhibidores de la timidilato sintasa humana (hTS), tanto tradicionales (5-FU) como nuevos desestabilizadores de la TS (compuestos E3 y E7). Con este fin, se aplicó un análisis similar al del cociente de sinergia para determinar si la electroporación ofrece una ventaja en términos de citotoxicidad, utilizando las concentraciones relativas de IC20 e IC50 de cada fármaco.

Los resultados mostraron que dos de los tres fármacos a base de platino tienen una mayor eficacia cuando se combinan con EP. El 5-FU y los nuevos inhibidores de la TS, E3 y E7, también se benefician de la ECT, ya que la EP aumenta la captación de fármacos en la célula, incluso en las células resistentes.

En conclusión, la ECT parece ser una estrategia viable para superar el problema de la resistencia en los cánceres de ovario y de colon, y para administrar compuestos en el interior de las células, superando los límites de captación, especialmente para los compuestos poco lipofílicos cuya eficacia citotóxica se ve obstaculizada por la barrera de las membranas biológicas.