Una nueva sonda fluorescente de infrarrojo cercano dirigida al AT1R permite la visualización y la resección intraoperatorias en el carcinoma hepatocelular.

A pesar de los continuos avances en las estrategias terapéuticas, el carcinoma hepatocelular (CHC) sigue asociado a un mal pronóstico y a altas tasas de mortalidad, principalmente debido a su comportamiento biológico agresivo y a su importante potencial de recurrencia. La cirugía guiada por fluorescencia de infrarrojo cercano (NIRF) se ha convertido en una intervención curativa de referencia para el CHC; sin embargo, su eficacia clínica se ve notablemente comprometida por la disponibilidad limitada de sondas NIRF dirigidas al CHC. En este estudio, se construyó una nueva sonda molecular NIRF, MPA-Ang II-df, mediante la conjugación del tinte NIR MPA con un ligando de orientación para el receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1R), una proteína que se sobreexpresa en el CHC. Se evaluó sistemáticamente la capacidad de orientación de esta sonda.

Al conjugar un componente fluorescente con el ligando de orientación al AT1R, Ang II-df, la sonda resultante demostró una alta selectividad y especificidad para las células y tejidos tumorales de CHC positivos para AT1R, tanto in vitro como in vivo. El análisis ex vivo de la biodistribución reveló una acumulación prominente y específica del objetivo de MPA-Ang II-df en los tejidos tumorales de CHC positivos para AT1R, con una captación mínima en los órganos no objetivo. Esto dio como resultado relaciones tumor-fondo (TBR) de 5,7 ± 0,1, 18,1 ± 0,3, 15,5 ± 0,7, 21,6 ± 1,0 y 20,5 ± 0,3 para el tumor en comparación con el hígado, el corazón, el bazo, el páncreas y el tejido colorrectal en el modelo de xenoinjerto subcutáneo de Huh-7, respectivamente, a las 10 h después de la inyección.

Además, las evaluaciones cuantitativas confirmaron altas TBR para MPA-Ang II-df, con valores de 2,6 ± 0,3 y 4,4 ± 0,8 en los modelos tumorales de Huh-7 ortotópicos y con metástasis óseas, respectivamente, lo que facilita la delimitación precisa de los márgenes tumorales para guiar la resección intraoperatoria. Teniendo en cuenta su rápida capacidad de orientación, su perfil de retención sostenida y su precisa demarcación de los márgenes tumorales en los modelos tumorales de Huh-7 ortotópicos y con metástasis óseas, MPA-Ang II-df surge como un prometedor agente de contraste fluorescente dirigido al AT1R, que podría ampliar la gama de sondas fluorescentes disponibles para el CHC para la navegación quirúrgica.