Fusobacterium nucleatum en el cáncer: interacciones con la microbiota, colonización tumoral y progresión del cáncer.

La creciente evidencia procedente de estudios de cohortes multicancerosas ha posicionado al patógeno oral Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum) como un contribuyente microbiano emergente en la progresión del cáncer. Se ha informado de un aumento de la abundancia intratumoral de F. nucleatum en cánceres colorrectales, de mama, esofágicos, pancreáticos, orales y gástricos, y con frecuencia se asocia con características clinicopatológicas adversas, resistencia al tratamiento, comportamiento metastásico y mal pronóstico. Los avances en la elaboración de perfiles del microbioma, el análisis espacial y las tecnologías de células individuales han comenzado a revelar cómo F. nucleatum coloniza los tumores e interactúa con las células huésped y las comunidades microbianas asociadas al tumor. Esta revisión resume la evidencia actual sobre las actividades asociadas al tumor de F. nucleatum, con énfasis en sus vías de entrada al tumor, patrones de colonización espacio-temporales, tropismo dependiente de la adhesión y los glicanos, formación de nichos polimicrobianos y comunicación cruzada con las células cancerosas y los componentes inmunitarios.

Analizamos cómo F. nucleatum promueve la señalización oncogénica, la amplificación inflamatoria, la reprogramación genómica y epigenética, la transición epitelio-mesenquimal, la diseminación metastásica, la evasión inmunitaria y la adaptación terapéutica. Se presta especial atención a sus efectos dependientes del contexto sobre la quimioterapia, la radioterapia y las respuestas a la inmunoterapia, así como a las estrategias emergentes destinadas a detectar o dirigir selectivamente el F. nucleatum intratumoral. F. nucleatum representa tanto un organismo asociado a un biomarcador como un componente potencialmente modificable del microambiente tumoral. Definir su heterogeneidad a nivel de cepa, su ecología espacial y sus funciones específicas para cada terapia será esencial para traducir la oncología de precisión guiada por el microbioma, desde el conocimiento mecanicista hasta la aplicación clínica.

F. nucleatum coloniza los tumores a través de la translocación mucosa, la migración a tejidos adyacentes y la diseminación hematógena. Promueve la progresión del cáncer a través de la adhesión, la inflamación, la evasión inmunitaria, la remodelación epigenética y la metástasis. Sus efectos sobre la respuesta terapéutica dependen del contexto tumoral. El direccionamiento guiado por el microbioma puede permitir la oncología de precisión.