La inmunoterapia ha transformado el tratamiento del cáncer, pero su eficacia en tumores sólidos, y en particular en el cáncer colorrectal (CRC), sigue siendo limitada debido a la insuficiente infiltración de células inmunitarias endógenas o transferidas de forma adoptiva. Nuestro grupo desarrolló las células Delta One T (DOT), un producto de células γδ T enriquecidas con Vδ1, de alotipo alogénico, con eficacia demostrada en modelos de CRC, pero los mecanismos críticos que guían su migración hacia el tumor no están claros. Aquí demostramos que las células DOT adquieren un perfil específico de receptores de quimiocinas durante la expansión para favorecer la infiltración tumoral, caracterizado por una expresión prominente de CXCR3. Es importante destacar que los ligandos de CXCR3 (CXCL9-11) se expresan en líneas celulares de CRC y en tumores primarios, y se correlacionan con la infiltración de células Vδ1 T y el reclutamiento de células DOT.
La señalización de CXCR3 es fundamental para la migración de las células DOT in vitro e in vivo, ya que el bloqueo farmacológico redujo la migración hacia el tumor, mientras que el aumento de la expresión de los ligandos de CXCR3 incrementó la infiltración de células DOT y mejoró el control tumoral.
Estos hallazgos establecen la señalización de CXCR3 como un regulador clave del tráfico de las células DOT y como un objetivo principal para potenciar las inmunoterapias basadas en células γδ T para el CRC.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!