Análisis espacial mediante aprendizaje profundo del perfil de las células T CD103+CD8+ y su relación con la supervivencia en el cáncer de recto tras la quimiorradioterapia neoadyuvante.

Antecedentes: Los linfocitos infiltrantes tumorales CD8 (TIL) son marcadores pronósticos establecidos en el cáncer colorrectal; sin embargo, la relevancia clínica de las células T residentes en el tejido con memoria (TRM) CD103CD8 en el cáncer colorrectal localmente avanzado (LARC) después de la quimiorradioterapia neoadyuvante (NACRT) sigue siendo desconocida. Métodos: Cuantificamos las densidades de células T CD8 y CD103CD8 en los compartimentos estromal e intratumoral de las muestras de resección post-NACRT de 40 pacientes con LARC, utilizando Cu-Cyto, una plataforma de citometría de imágenes basada en aprendizaje profundo. Se examinaron las asociaciones con la supervivencia, la respuesta patológica y la quimioterapia adyuvante (AC).

Se evaluaron las dinámicas de las células T inducidas por el tratamiento en biopsias pretratamiento emparejadas y en las resecciones post-NACRT (n = 9). Resultados: Una alta densidad estromal de CD103CD8 predijo de forma independiente una mejor supervivencia libre de recurrencia a 5 años (67,4% frente a 12,1%, p < 0,001) y una mejor supervivencia global (OS) (80,0% frente a 26,6%, p = 0,016); la densidad intratumoral no mostró una relevancia pronóstica. La respuesta patológica se correlacionó con la densidad estromal de CD8, pero no con la densidad de CD103CD8. El análisis emparejado reveló una expansión no selectiva del subconjunto CD103: las células T CD8 estromales aumentaron significativamente después de la NACRT, mientras que la densidad de CD103CD8 permaneció sin cambios.

La AC puede beneficiar preferentemente a los pacientes con baja densidad estromal de CD103CD8. Conclusiones: La densidad de células T CD103CD8 en el estroma es un biomarcador pronóstico independiente robusto en el cáncer de recto después de la NACRT que parece reflejar la inmunidad preexistente en lugar de la inmunidad inducida por el tratamiento. Dada su estabilidad durante la NACRT, la evaluación de la biopsia pretratamiento puede proporcionar información pronóstica equivalente, con posibles implicaciones para la estratificación de pacientes antes del inicio del tratamiento.