Más allá del 5-Fluorouracilo convencional: estrategias recientes de química medicinal para mejorar su eficacia antitumoral.

Los antimetabolitos son fármacos antineoplásicos diseñados para imitar los sustratos endógenos, induciendo así un daño irreversible que, en última instancia, conduce a la muerte de las células tumorales. El 5-fluorouracilo (5-FU) pertenece a esta clase, ya que es un análogo del uracilo capaz de interferir tanto con el ADN como con el ARN. A pesar de su amplio uso en el tratamiento de varios tumores sólidos, como el cáncer de páncreas, estómago, pulmón, mama, esófago y colon, el 5-FU presenta limitaciones como una baja biodisponibilidad, una vida media corta y una baja selectividad. Esta revisión tiene como objetivo analizar las principales estrategias de química medicinal desarrolladas para superar estas desventajas y destacar las tendencias emergentes de los últimos cinco años.

A diferencia de las revisiones publicadas recientemente, que se centran principalmente en estrategias individuales, este trabajo tiene como objetivo ofrecer un análisis comparativo de las modificaciones estructurales realizadas en el 5-FU para desarrollar sus análogos, compuestos híbridos y profármacos. En conjunto, la evidencia disponible identifica a los profármacos mutuos como una estrategia clave para abordar los desafíos clínicos de larga data asociados con la terapia con 5-FU, y es probable que los esfuerzos futuros se centren en mejorar la focalización tumoral y el potencial traslacional.