Investigación de la eficacia del propranolol en el tratamiento del estrés crónico combinado con cáncer colorrectal en ratones y su potencial antitumoral.

Este estudio tuvo como objetivo investigar los efectos y mecanismos antitumorales del propranolol (Prop) en ratones con cáncer colorrectal (CRC) combinado con estrés crónico, así como su posible impacto cuando se utiliza en combinación con el dominio de unión al nucleosoma del grupo de movilidad alta 1 (HMGN1).

Los resultados tienen como objetivo proporcionar una nueva estrategia terapéutica y una base teórica para pacientes con cáncer que presentan comorbilidades de estrés psicológico o depresión. El estrés crónico facilitó la progresión del cáncer colorrectal tanto en modelos in vivo como in vitro. El propranolol inhibió la proliferación celular y la formación de colonias, al tiempo que indujo la apoptosis. Una única inyección intratumoral de propranolol logró una tasa del 100% de regresión tumoral completa (9 de 9 ratones) tanto en el modelo murino de cáncer colorrectal CT26 sometido a estrés crónico como en el modelo de control, sin afectar el peso corporal ni el estado fisiológico, al tiempo que indujo una memoria inmunitaria tumoral específica duradera de hasta 80 días después del tratamiento.

La inoculación recurrente de células CT26 en el mismo lado o en el lado contralateral no logró establecer tumores en los animales que habían respondido completamente, mientras que las células alogénicas 4T1 crecieron normalmente. Los datos complementarios de diferentes modelos demostraron los efectos supresores de tumores del propranolol en otros tipos de neoplasias. En la terapia combinada, la administración intraperitoneal de propranolol mejoró la eficacia antitumoral de HMGN1, inhibiendo el crecimiento tumoral con efectos significativamente mayores bajo estrés crónico en comparación con los controles. La epinefrina suprimió la activación de las células inmunitarias y desencadenó cambios neuroendocrinos relacionados con el estrés, que fueron parcialmente revertidos por el propranolol.

Demostramos el potencial antitumoral del bloqueo del receptor β-adrenérgico (β-AR) y dilucidamos los efectos antitumorales y los mecanismos subyacentes de su antagonista, el propranolol. La inmunoterapia combinada mejoró ampliamente la función inmunitaria en condiciones de estrés crónico y mostró un fuerte potencial para la traslación clínica.