La interleucina-11 favorece la regeneración de organoides epiteliales del colon tras una alteración mecánica.

El epitelio intestinal depende de una rápida regeneración para mantener la homeostasis después de una lesión, y la desregulación de este proceso contribuye a la patogénesis de la enfermedad inflamatoria intestinal y del cáncer colorrectal. La interleucina-11 (IL-11), una citocina derivada de los fibroblastos que se encuentra elevada en estas enfermedades, tiene efectos bien documentados sobre las células del estroma, pero su acción directa sobre las células epiteliales intestinales sigue estando poco caracterizada. Aquí, utilizamos organoides de colon de ratón como un sistema epitelial aislado para examinar directamente los efectos de la IL-11 sobre las células epiteliales. La estimulación con IL-11 activó la vía canónica JAK/STAT3, como lo demuestra el aumento de la fosforilación de STAT3 y la inducción de Socs3 de forma dependiente de la concentración.

En un modelo de alteración mecánica basado en pipeteo, la IL-11 mejoró significativamente la regeneración de los organoides, aumentando el número recuperado. Aunque la alteración mecánica dominó el panorama transcripcional general, el análisis de ARN-seq identificó la regulación coordinada de los genes diana de STAT3 y las vías relacionadas con la proliferación específicamente en respuesta a la IL-11. La inhibición farmacológica de STAT3 atenuó la promoción de la regeneración de los organoides inducida por la IL-11, lo que confirmó la necesidad de la señalización dependiente de STAT3 aguas abajo de la IL-11. En conjunto, estos hallazgos demuestran que la IL-11 promueve directamente la regeneración del epitelio intestinal después de una alteración mecánica a través de la señalización dependiente de STAT3, lo que proporciona una base mecánica para su función protectora en la lesión aguda del colon.