Las granulomas de estrés (SG), que son orgánulos separadores por fase que sirven como mecanismos celulares protectores en respuesta a diversos estímulos perjudiciales, tienen un papel incierto en la resistencia al oxaliplatino. Aquí establecemos una relación causal entre la formación de SG y la resistencia al oxaliplatino en GC. Notablemente, identificamos un nucleador clave de SG, a saber, proteína asociada con ubiquitina 2-like (UBAP2L), como un factor crítico previamente no reconocido en la mediación de la resistencia al oxaliplatino. La inhibición del apoptosis mediada por SG nucleadas por UBAP2L está asociada con el reclutamiento del receptor del kinasa C activado 1 (RACK1), un conocido promotor del apoptosis, a estas entidades.
La regulación transcripcional de la expresión de UBAP2L se potencia mediante la fosforilación y activación inducida por oxaliplatino del factor de choque térmico proteína 1 (HSF1) a través de AKT. Inhibir tanto SG como HSF1 supera significativamente la resistencia al oxaliplatino in vivo.
Estos hallazgos demuestran que las SG nucleadas por UBAP2L desempeñan un papel vital en la mediación de la resistencia al oxaliplatino, con niveles elevados de SG emergiendo como un objetivo terapéutico prometedor para superar esta resistencia.
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