Caracterización a nivel de célula única de los paisajes inmunitarios tumorales en ratones humanizados con cáncer colorrectal.

El cáncer colorrectal (CRC) presenta heterogeneidad interpaciente en las características moleculares del tumor y en la composición de las células inmunitarias, lo que influye en la respuesta al tratamiento. Los modelos de ratón con sistema inmunitario humanizado (HIS) ofrecen un prometedor modelo in vivo para estudiar las interacciones tumor-inmunitarias humanas; sin embargo, su capacidad para recapitular el microambiente inmunitario tumoral del CRC a nivel de resolución unicelular aún no está completamente definida. Aquí, realizamos una secuenciación de ARN unicelular de las células inmunitarias humanas sistémicas y infiltrantes del tumor en ratones HIS que portaban tumores de CRC humanos, y comparamos estos datos con conjuntos de datos de referencia de bazo humano sano y tumores primarios de CRC. Se identificaron las principales linajes inmunitarios y los programas transcripcionales característicos del compartimento inmunitario sistémico humano, y los tumores de ratón HIS desarrollaron infiltrados inmunitarios complejos y similares a los humanos.

Las células inmunitarias infiltrantes del tumor comprendieron diversas poblaciones de células T, mieloides, células asesinas naturales y células B, incluidos estados de agotamiento de las células T marcados por la expresión de PDCD1, TIGIT, HAVCR2, LAG3 y CTLA4.

Además, demostramos que existen diferencias espaciales asociadas al subtipo molecular de consenso del CRC en la infiltración inmunitaria. En conjunto, nuestros hallazgos respaldan el uso de ratones HIS como un modelo relevante para estudiar los paisajes inmunitarios del CRC y la evaluación preclínica de terapias inmunomoduladoras.