La decocción Sanwu Huangqin induce la ferroptosis en las células de cáncer colorrectal al activar la ferritinafagia mediada por NCOA4/FTH1.

En la medicina tradicional china (MTC), el cáncer colorrectal (CCR) se asocia comúnmente con patrones como la acumulación de humedad-calor, la toxina de calor y la deficiencia de yin. La decocción Sanwu Huangqin (SWHQD) es una fórmula clásica de la medicina tradicional china (MTC) compuesta por tres hierbas medicinales: Huangqin (Scutellaria baicalensis Georgi), Kushen (Sophora flavescens Ait.) y Dihuang (Rehmannia glutinosa Libosch.). Tradicionalmente, se ha prescrito para eliminar el calor, eliminar la humedad y nutrir el yin, particularmente en el tratamiento de trastornos gastrointestinales. Clínicamente, SWHQD se ha utilizado como una intervención complementaria para el manejo del CCR.

Sin embargo, los mecanismos farmacológicos precisos que subyacen a su actividad anti-CCR aún no se han caracterizado por completo.

Este estudio tuvo como objetivo evaluar la eficacia antitumoral de SWHQD contra el CCR y determinar si la ferroptosis mediada por la ferritinafagia contribuye a su mecanismo de acción. Se utilizaron líneas celulares de CCR humano (HCT116 y SW480) y un modelo tumoral de xenoinjerto en ratones BALB/c inmunodeprimidos para evaluar los efectos antitumorales de SWHQD in vitro e in vivo. Se midieron los indicadores relacionados con la ferroptosis, incluido el Fe2+ intracelular, las especies reactivas de oxígeno (ROS) lipídicas, el malondialdehído (MDA) y el glutatión (GSH). El papel de la ferritinafagia se examinó mediante el análisis de la vía NCOA4/FTH1 y la silenciamiento del gen NCOA4.

SWHQD suprimió significativamente la proliferación de las células de CCR in vitro e inhibió el crecimiento tumoral in vivo. El tratamiento indujo características destacadas de la ferroptosis, incluido el aumento del Fe2+ intracelular, el aumento de los niveles de ROS y MDA lipídicos y el agotamiento del GSH, todos los cuales se vieron significativamente disminuidos por los inhibidores de la ferroptosis. Mecánicamente, SWHQD aumentó la expresión del coactivador nuclear 4 (NCOA4), fortaleció la interacción entre NCOA4 y la cadena pesada de la ferritina 1 (FTH1), promovió la degradación autofágica de FTH1 y, en consecuencia, desencadenó la liberación de hierro, activando así la ferroptosis dependiente de la ferritinafagia. El silenciamiento de NCOA4 atenuó notablemente estas respuestas bioquímicas y funcionales.

SWHQD suprime el CCR a través de un mecanismo que involucra la vía NCOA4/FTH1 para inducir la ferroptosis dependiente de la ferritinafagia.

Estos hallazgos proporcionan evidencia mecanicista que respalda la aplicación tradicional de SWHQD y resaltan su potencial como una estrategia terapéutica complementaria para el CCR.