En el cáncer colorrectal (CRC), las células T reguladoras (Treg) infiltrantes en el tumor suprimen la inmunidad antitumoral, lo que favorece la evasión inmune y la progresión tumoral. Las terapias eficaces requieren el direccionamiento selectivo de las células Treg infiltrantes en el tumor (TI-Treg) al tiempo que se preservan las células Treg sistémicas, lo que exige comprender sus adaptaciones dentro del microambiente tumoral. En el presente estudio, se implantaron organoides de CRC en el hígado de ratones Foxp3eGFP para investigar las diferencias fenotípicas específicas de la ubicación en las células TI-Treg. En nuestra cohorte, el tejido tumoral presentó una proporción aumentada de células Treg y una proporción disminuida de células T efectoras CD4+ y CD8+ en comparación con el tejido sano correspondiente.
El secuenciamiento de ARN de las células Treg aisladas del bazo, del trasplante primario de tumor hepático o de las metástasis identificó perfiles de expresión génica que previamente se habían asociado con las células Treg relacionadas con el CRC en pacientes. Las diferencias específicas de la ubicación incluyeron una expresión elevada de los genes de la vía WNT en las células TI-Treg peritoneales en comparación con sus contrapartes hepáticas. Una mayor expresión de los genes que se sobreexpresan en las células TI-Treg hepáticas se correlacionó con un mal pronóstico del CRC. Las células Treg esplénicas de los ratones con tumor mostraron perfiles transcripcionales distintos de sus contrapartes sanas y de las células TI-Treg, lo que sugiere que representan una población CD4+ distinta.
En conjunto, estos hallazgos ponen de relieve la heterogeneidad de las células TI-Treg en diferentes sitios tumorales y la naturaleza distinta de las células Treg esplénicas en los huéspedes con tumor.
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