Beclin-1 como biomarcador de la autofagia en el cáncer colorrectal.

El cáncer colorrectal (CCR) es la principal causa de morbilidad y mortalidad relacionadas con el cáncer a nivel mundial.

Por lo tanto, sigue existiendo la necesidad de biomarcadores sólidos que puedan utilizarse para ayudar en el diagnóstico, la predicción del pronóstico y la estratificación terapéutica de los pacientes. El papel de la autofagia en el desarrollo del CCR depende del contexto, y Beclin-1 es un regulador importante de la iniciación de la autofagia, lo que sugiere que podría ser un biomarcador potencial para el CCR.

Sin embargo, su uso regular en la práctica clínica se ha visto limitado por las inconsistencias en las correlaciones clínicas y la alta variabilidad metodológica. Esta es una revisión de Beclin-1 como un analito medible en el laboratorio, no como un marcador de autofagia mecanicista, ni como un elemento de los procesos de química clínica y patología diagnóstica. Proporcionamos una visión general de las propiedades biológicas de Beclin-1 directamente asociadas con la interpretación de los biomarcadores, como sus complejos funcionales, los cambios regulatorios y las funciones relacionadas con el contexto en la biología tumoral. Se presta especial atención a los tipos de muestras y las variables preanalíticas, como la manipulación de los tejidos, las condiciones de fijación, el tiempo de isquemia y la heterogeneidad intratumoral, que pueden contribuir notablemente a los niveles medidos de Beclin-1.

Se analizan los métodos de medición existentes, como la inmunohistoquímica, los ensayos basados en proteínas, la transcriptómica y el análisis exploratorio de vesículas extracelulares, en términos de su aplicación de la especificidad del anticuerpo, la reproducibilidad del ensayo, las metodologías de normalización y la variabilidad interobservador. También abordamos los principales criterios de validación para que sean específicos, precisos, lineales y armonizados, así como los datos de validación clínica disponibles entre la expresión de Beclin-1 y la etapa del tumor, la metástasis, la supervivencia y la respuesta al tratamiento. Finalmente, también se consideró la utilidad clínica y la presentación de informes de Beclin-1 en los procesos de patología y laboratorio clínico, lo que reveló las limitaciones y las necesidades futuras para su implementación estándar.