Beneficio en la supervivencia de la monoterapia sistémica oral en pacientes con cáncer colorrectal metastásico previamente tratados: un metaanálisis.

Las terapias sistémicas no dirigidas a objetivos específicos, recomendadas en las guías clínicas para el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) previamente tratado, incluyen regorafenib, trifluridina/tipiracil y fruquintinib; sin embargo, no existe un consenso sobre la definición de mejoras clínicamente significativas para los tratamientos de mCRC en líneas posteriores. Se identificaron ensayos mediante búsquedas sistemáticas en MEDLINE, Embase y la Cochrane Library. Se realizaron metaanálisis para caracterizar las mejoras en la supervivencia global (OS) y la supervivencia libre de progresión (PFS) con la terapia sistémica en comparación con el placebo en el mCRC previamente tratado. Los metaanálisis se llevaron a cabo utilizando modelos frecuentistas de efecto fijo y de efectos aleatorios (RE) para la diferencia en las medianas, las razones de riesgo (HR) y el tiempo medio de supervivencia restringido a 12 meses (RMST).

Se analizaron seis ensayos aleatorizados, controlados con placebo y de fase III, con 3277 pacientes que comparaban monoterapia sistémica oral con placebo. Utilizando el modelo RE, la estimación del metaanálisis de la OS para la monoterapia sistémica oral en comparación con el placebo fue de 1,86 meses (intervalo de confianza del 95 % [IC], 1,30-2,42) para la diferencia en las medianas, 0,69 (IC del 95 %, 0,64-0,76) para las HR y 1,25 meses (IC del 95 %, 0,69-1,82) para la diferencia en el RMST a 12 meses. Para la PFS, la mejora mediana del metaanálisis fue de 0,97 meses (IC del 95 %, 0,28-1,66), la HR fue de 0,38 (IC del 95 %, 0,30-0,47) y la diferencia en el RMST a 12 meses fue de 1,90 meses (IC del 95 %, 1,41-2,39). Los análisis de sensibilidad, excluyendo el ensayo FRESCO-2 debido a las diferencias en el tratamiento previo, confirmaron los resultados del metaanálisis primario.

Al evaluar el beneficio clínico de los tratamientos de mCRC en líneas posteriores, se debe evaluar el panorama clínico general, incluidos los objetivos de tratamiento individualizados. Considerando múltiples medidas de supervivencia en el contexto del mCRC en líneas posteriores, un aumento incremental en la supervivencia con la monoterapia sistémica oral en comparación con la ausencia de terapia activa es clínicamente significativo.