Evaluación de la mesotelina como un blanco inmunoterapéutico para las células T endógenas.

La mesotelina (MSLN) es una glicoproteína unida a la membrana celular mediante un ancla GPI que se sobreexpresa en diversos tumores sólidos, incluidos el mesotelioma, el cáncer de mama triple negativo, el cáncer de colon, el cáncer de ovario y el cáncer de páncreas, con una expresión restringida en tejidos normales. Para explorar la inmunogenicidad y el potencial inmunoterapéutico de MSLN en las células T con especificidad nativa del receptor, se analizaron 29 individuos con diversos antecedentes de HLA para determinar la actividad de las células T contra MSLN. Veintiuno (72 %) de los sujetos (21/29) desarrollaron una respuesta específica de las células T cuando se les expuso repetidamente al antígeno MSLN. Las células reactivas estaban polarizadas hacia Th1, eran polifuncionales, se detectaban predominantemente en el compartimento de células T CD8+ y eran citotóxicas contra líneas celulares tumorales autólogas y MSLN+/HLA-compatibles en ensayos in vitro convencionales en 2D.

Además, estas células produjeron efectos antitumorales en un nuevo modelo de esferoides tumorales en 3D establecido para evaluar la potencia de las células reactivas contra tumores, incluidos el cáncer de páncreas, el cáncer de cuello uterino, el cáncer colorrectal y el mesotelioma.

Estos hallazgos preclínicos sientan las bases para una mayor exploración de MSLN como un posible objetivo inmunoterapéutico para las células T a través del receptor de células T nativo.