Análisis conjunto de 2 ensayos clínicos sobre quimioinmunoterapia de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico con microsatélites estables: estudios MEDITREME y METIMMOX.

El cáncer colorrectal con estado microsatelital estable (MSS) presenta una resistencia intrínseca a la monoterapia con inhibidores de puntos de control inmunitario dirigida a PD-1 o PD-L1.

Sin embargo, la evidencia emergente sugiere que las quimioterapias pueden superar esta resistencia cuando se combinan con inmunoterapia. Realizamos un análisis conjunto de datos individuales de pacientes de dos ensayos de fase II que evaluaron la quimioterapia basada en oxaliplatino combinada con inhibidores de puntos de control inmunitario como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico MSS. El ensayo MEDITREME es un estudio de un solo brazo que evalúa durvalumab y tremelimumab con quimioterapia basada en oxaliplatino, mientras que el ensayo METIMMOX es un estudio aleatorizado que compara la quimioterapia estándar basada en oxaliplatino con un régimen alternante de quimioterapia basada en oxaliplatino y nivolumab. Comparamos la supervivencia global (OS), la supervivencia libre de progresión (PFS) y las tasas de respuesta entre los pacientes tratados con quimioterapia sola frente a quimioinmunoterapia, y evaluamos la asociación entre estos resultados y los datos transcriptómicos y del puntaje inmunitario.

Se incluyeron un total de 130 pacientes: 38 que recibieron quimioterapia sola y 92 quimioinmunoterapia. La mediana de OS mejoró significativamente en el grupo de quimioinmunoterapia en comparación con la quimioterapia sola (no alcanzada frente a 15,3 meses; HR = 0,58; IC del 95 %, 0,36-0,96; p = 0,03). Las tasas de respuesta completa fueron más altas con la quimioinmunoterapia (14 % frente a 5 %). No se observaron diferencias significativas en la PFS.

La alta infiltración de células T CD8+ al inicio se asoció con mejores resultados en los pacientes que recibieron quimioinmunoterapia, pero no en aquellos tratados con quimioterapia sola. Este análisis conjunto proporciona evidencia convincente que respalda el beneficio clínico de la quimioinmunoterapia de primera línea en un subconjunto de pacientes con cáncer colorrectal metastásico MSS. La infiltración de células T CD8+ al inicio puede servir como biomarcador predictivo para identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de este enfoque de tratamiento.