Recientemente, los mecanismos celulares que subyacen a la radioresistencia en el microambiente tumoral (MAT) están atrayendo cada vez más atención, pero aún no está claro cómo las células tumorales resistentes remodelan el MAT. En este estudio, descubrimos que los genes resistentes a la ferroptosis están sobreexpresados en las células tumorales radioresistentes, lo que resulta en la alteración de la ferroptosis inducida por la radiación en las células radioresistentes.
Además, la liberación del factor de crecimiento transformante beta 1 (TGF-β1) aumenta en las células tumorales radioresistentes, lo que contribuye a la infiltración de células Treg en los tejidos tumorales radioresistentes.
Por lo tanto, el inductor de ferroptosis, sorafenib, mejora la sensibilidad de la irradiación local en modelos tumorales radioresistentes al inhibir la infiltración de células Treg.
Además, el análisis de bases de datos de The Cancer Genome Atlas muestra que la puntuación de los genes resistentes a la ferroptosis se correlaciona positivamente tanto con el nivel de expresión de TGF-β1 como con la puntuación de infiltración de células Treg en varios tipos de tejidos tumorales. La puntuación de resistencia a la ferroptosis del MAT es mayor en los pacientes que no responden al tratamiento que en los que sí responden, en el caso del cáncer colorrectal y del cáncer de mama.
Estos hallazgos sugieren que la ferroptosis inducida por la radiación, que es insuficiente, promueve la acumulación de células Treg a través de la liberación de TGF-β1, lo que proporciona nuevas perspectivas para el diseño de ensayos clínicos que combinen la quimioterapia inductora de ferroptosis con la radioterapia para superar la radioresistencia.
Recientemente, los mecanismos celulares que subyacen a la radioresistencia en el microambiente tumoral (MAT) han atraído cada vez más atención, pero aún no está claro cómo las células tumorales resistentes remodelan el MAT. En este estudio, descubrimos que los genes resistentes a la ferroptosis están sobreexpresados en las células tumorales radioresistentes, lo que provoca una alteración de la ferroptosis inducida por la radiación en las células radioresistentes. Además, la liberación del factor de crecimiento transformante beta 1 (TGF-β1) aumenta en las células tumorales radioresistentes, lo que contribuye a la infiltración de células Treg en los tejidos tumorales radioresistentes. Por lo tanto, el inductor de ferroptosis, sorafenib, mejora la sensibilidad de la irradiación local en modelos tumorales radioresistentes al inhibir la infiltración de células Treg. Además, el análisis de bases de datos de The Cancer Genome Atlas muestra que la puntuación de los genes resistentes a la ferroptosis se correlaciona positivamente tanto con el nivel de expresión de TGF-β1 como con la puntuación de infiltración de células Treg en varios tipos de tejidos tumorales. La puntuación de resistencia a la ferroptosis del MAT es mayor en los no respondedores que en los respondedores del cáncer colorrectal y del cáncer de mama. Estos hallazgos sugieren que la ferroptosis insuficiente inducida por la radiación promueve la acumulación de células Treg a través de la liberación de TGF-β1, lo que proporciona nuevas perspectivas para el diseño de ensayos clínicos que combinen la quimioterapia inductora de ferroptosis con la radioterapia para superar la radioresistencia. El texto alternativo para esta imagen puede haber sido generado utilizando IA.
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Agradecimientos
Los autores agradecen a los miembros del Centro de Servicios Tecnológicos Públicos de la Universidad Médica de Fujian y del Centro de Animales de Laboratorio. Agradecemos a BioRender por la plataforma de ilustración científica utilizada para crear los esquemas (Figuras 1b, 3a y 5a) y el resumen gráfico.
Financiación
Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (Número de subvención 82073350), el Programa Científico de Investigación Mayor para Profesionales de la Salud Jóvenes y de Mediana Edad de la Provincia de Fujian (Número de subvención 2023ZQNKD013), el Comité Provincial de Ciencias y Tecnología de Fujian (No. 2020J02039) y los Fondos Conjuntos para la innovación de la ciencia y la tecnología, provincia de Fujian (Número de subvención 2021Y9036), el Fondo Qihang de la Universidad Médica de Fujian (Número de subvención 2024QH1680, 2022QH1018).
Información de los autores
Notas de los autores: Estos autores contribuyeron por igual: Yue Wu, Yanyang Zhu.
Autores y afiliaciones
Instituto de Inmunoterapia, Universidad Médica de Fujian, Fuzhou, China
Yue Wu, Yanyang Zhu, Chang Yu, Yuchen Yu, Yi Luo, Yi Zhang, Yonglei Xiao y Qiuyu Zhang
La Escuela de Ciencias Básicas Médicas, Universidad Médica de Fujian, Fuzhou, China
Yue Wu, Chang Yu, Yuchen Yu, Yi Luo, Yi Zhang y Qiuyu Zhang
Centro de Ingeniería Colaborativa Nacional-Local para el Desarrollo de Fármacos Inmuno-oncológicos, Fuzhou, China
Yanyang Zhu, Yonglei Xiao y Qiuyu Zhang
Autores
Yue Wu
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Yanyang Zhu
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Chang Yu
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Yuchen Yu
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Yi Luo
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Yi Zhang
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Yonglei Xiao
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Qiuyu Zhang
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Autor correspondiente
Correspondencia a: Qiuyu Zhang.
Declaraciones éticas
Conflictos de intereses
Los autores declaran no tener conflictos de intereses.
Información adicional
Nota del editor: Springer Nature se mantiene neutral con respecto a las reclamaciones jurisdiccionales en los mapas publicados y las afiliaciones institucionales.
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Wu, Y., Zhu, Y., Yu, C. et al. Insuficiente ferroptosis en las células tumorales inducidas por la radiación promueve la generación de células Treg para inducir la resistencia a la radioterapia. Commun Biol (2026). https://doi.org/10.1038/s42003-026-10491-7
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Recibido: 14 de junio de 2025
Aceptado: 05 de junio de 2026
Publicado: 20 de junio de 2026
DOI: https://doi.org/10.1038/s42003-026-10491-7
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