Estratificación diagnóstica de Globo-H e identificación de DUSP14 como un posible blanco terapéutico en el cáncer colorrectal.

El cáncer colorrectal (CCR) es una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo, lo que subraya la urgente necesidad de estrategias terapéuticas precisas y personalizadas. Globo-H ha surgido como un objetivo glicano clínicamente relevante con una utilidad diagnóstica y terapéutica prometedora en múltiples tipos de cáncer. En este estudio, estratificamos a los pacientes con cáncer colorrectal en grupos Globo-H-alto y Globo-H-bajo utilizando una clasificación basada en la histología, seguida de análisis de secuenciación de ARN para dilucidar las vías de señalización clave asociadas con la sobreactivación de Globo-H. De los 31 genes que se identificaron como cumpliendo con el criterio de histología de Globo-H, DUSP14 (fosfatasa de doble especificidad 14) surgió como un prometedor objetivo farmacológico asociado con la abundancia de Globo-H.

DUSP14 es un objetivo terapéutico poco explorado pero susceptible de ser abordado farmacológicamente. La proteína DUSP14 en las células de cáncer de colon se correlaciona inversamente con la proteína total de quinasa 1 activada por el factor de crecimiento transformante-β (TAK1). La capacidad de DUSP14 para ser un objetivo farmacológico se demostró in vitro utilizando líneas celulares y organoides derivados de pacientes (PDO).

Estos resultados mejoran los marcos diagnósticos actuales y proporcionan una base para el desarrollo de nuevas terapias dirigidas.

Además, se justifican estudios in vivo para evaluar el potencial del direccionamiento de Globo-H en combinación con los regímenes de tratamiento estándar. En general, nuestro trabajo destaca el valor de integrar ensayos funcionales basados en PDO con el perfilado molecular para descubrir y validar objetivos terapéuticos para la teranóstica del CCR.