Nefrotoxicidad leve y reversible tras la administración repetida de damnacantal en ratones desnudos.

Se ha demostrado previamente que el damnacantal es un prometedor candidato terapéutico para el cáncer colorrectal. Su eficacia dependía de múltiples administraciones.

Por lo tanto, el objetivo del presente estudio es evaluar la toxicidad renal de 20 mg/kg de damnacantal (DAM20) en ratones nude tras tres, siete y 14 administraciones repetidas. No se demostraron signos clínicos de toxicidad renal ni alteraciones histopatológicas en el tejido renal. Siete dosis repetidas de DAM20 dieron como resultado una disminución de la urea en sangre, un aumento de la relación creatinina orina/suero y una fuga de microalbúmina en la orina (valor p = 0,031, 0,016 y 0,028, respectivamente), lo que indica una alteración de las funciones renal y hepática. Algunas de estas alteraciones fueron reversibles a los valores normales cuando el tratamiento continuó con 14 dosis repetidas.

Sin embargo, se observó un aumento significativo del tamaño del riñón y un aumento de la creatinina en la orina (valor p = 0,032 y 0,030), lo que indica retención de líquidos y enfermedad renal crónica. El análisis inmunohistoquímico y el ensayo TUNEL demostraron de forma consistente la ausencia de expresión de caspasa-3 activada, fragmentación del ADN y infiltración de macrófagos (F4/80) y macrófagos M2 (CD206) en los tejidos renales de todos los ratones que recibieron tres, siete y 14 dosis repetidas de DAM20. Se observó una única excepción en un ratón del grupo de 14 dosis, que presentó una activación mínima de la caspasa-3 activada (0,14 % de área positiva).

Sin embargo, un aumento significativo de la expresión de KIM-1 en el tejido renal tras 14 dosis repetidas de DAM20 (valor p = 0,012) indicó la presencia de lesión tubular renal. Curiosamente, la ausencia de fragmentación del ADN y de infiltración de macrófagos en la corteza renal sugiere que la lesión inducida por DAM20 fue leve, se resolvió con éxito mediante mecanismos de reparación endógenos y no progresó a un daño irreversible o a una remodelación del tejido.

En conclusión, este estudio demostró que la administración repetida de DAM20 en ratones nude produjo una nefrotoxicidad leve y reversible.

Sin embargo, se justifica la realización de investigaciones a gran escala para obtener una comprensión más completa del perfil de toxicidad del damnacantal y garantizar su uso seguro en posibles aplicaciones terapéuticas.