El arsenal terapéutico para el cáncer colorrectal (CRC) se ha ampliado significativamente con la introducción de la inmunoterapia, en particular los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICIs).
Sin embargo, la respuesta a la inmunoterapia depende en gran medida del estado de inestabilidad de microsatélites (MSI). Los tumores con MSI alta (MSI-H) y/o deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) presentan una alta carga de mutación tumoral (TMB), un aumento de la carga de neoantígenos y una mayor inmunogenicidad, lo que conduce a una mejora de las respuestas a los ICIs en comparación con los tumores con MSI estable (MSS) y/o reparación de errores de emparejamiento competente (pMMR). Esto ha cambiado el panorama del tratamiento de este pequeño subgrupo de CRC metastásico (mCRC), incluida la aprobación de pembrolizumab como opción de primera línea. Por el contrario, la mayoría de los casos de mCRC son MSS/pMMR y son resistentes o responden poco a los ICIs, sin que exista una estrategia de inmunoterapia estándar establecida.
Por lo tanto, los enfoques actuales tienen como objetivo convertir estos tumores "fríos" en tumores "calientes", inmunológicamente activos. Esta revisión resume la base molecular distinta de los fenotipos MSI y su interacción con el microambiente tumoral, y proporciona información relevante sobre la evidencia clínica actual para los biomarcadores pronósticos y predictivos más allá del estado de MSI, así como nuevas estrategias terapéuticas para superar la resistencia en la enfermedad MSS.
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