Las células T con receptores quiméricos antigénicos (CAR) han demostrado un potencial curativo en los cánceres hematológicos y una eficacia cada vez mayor en los tumores sólidos y las enfermedades no malignas.
Sin embargo, la identificación de dianas sigue siendo un importante obstáculo. Hemos desarrollado un enfoque basado en la inteligencia artificial (IA) para el descubrimiento de dianas para las células T CAR, integrando conjuntos de datos de secuenciación de ARN de una sola célula procedentes de cáncer de piel humano y tejido sano. Los candidatos se refinaron utilizando conjuntos de datos públicos para optimizar la composición tumoral, la especificidad tisular y la viabilidad clínica. Se aplicaron modelos de lenguaje de gran tamaño para priorizar y seleccionar dianas con potencial terapéutico.
La glicoproteína no metastásica del melanoma B (GPNMB) fue la diana más frecuentemente seleccionada. Validamos su expresión en tumores hematológicos y sólidos. Diseñamos una célula T CAR dirigida a la GPNMB humana, que mostró una potente actividad antitumoral en modelos de ratón de leucemia monoblástica, melanoma y adenocarcinoma de colon.
Estos hallazgos establecen una vía escalable para el descubrimiento de dianas para las células T CAR y respaldan la traslación de las células T CAR dirigidas a la GPNMB como una terapia multicáncer.
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