La decocción de Sini inhibe la metástasis hepática del cáncer colorrectal al suprimir la señalización de integrinas exosómicas dependiente de HIF-1α.

La Decocción Sini (SND), compuesta por Aconiti Lateralis Radix Praeparata, Zingiberis Rhizoma y Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, se utiliza tradicionalmente para restaurar el "Yang" y modular la inmunidad. Clínicamente, la SND se aplica como terapia adyuvante en el cáncer colorrectal, aunque sus mecanismos antimetaésticos siguen sin estar claros. Para dilucidar los componentes bioactivos y los mecanismos a través de los cuales la SND inhibe la metástasis hepática del cáncer colorrectal, centrándonos en los exosomas derivados del tumor y la polarización de los macrófagos. Se estableció un modelo murino de metástasis hepática del cáncer colorrectal utilizando células CT26 de ratón marcadas con luciferasa y se trató con SND.

Se utilizaron la carga tumoral, la histología, la inmunohistoquímica, la citometría de flujo espectral, el ELISA, el Western blotting, la inmunofluorescencia y la secuenciación de ARN de una sola célula para evaluar la remodelación inmunitaria y la señalización exosómica. Se aplicaron suero medicado con SND, inhibición de exosomas (GW4869) y la inhibición de la expresión de la integrina αv/β5 en ensayos de cocultivo de macrófagos. La farmacología de red, el acoplamiento molecular y el CETSA identificaron los reguladores ascendentes. La SND redujo significativamente las metástasis hepáticas, mejoró la patología hepática y disminuyó la expresión de Ki-67.

La SND remodeló el microambiente inmunitario al disminuir los macrófagos CD206+ M2. La SND suprimió la secreción de exosomas derivados del tumor y debilitó la polarización M2 impulsada por el ITGαvβ5 exosómico. El análisis de una sola célula confirmó la activación relacionada con la integrina en los macrófagos. La farmacología de red y los experimentos identificaron a HIF-1α como un regulador clave de la carga de integrina exosómica.

La aconitina se unió directamente y redujo HIF-1α, limitando la biogénesis de exosomas dependiente de Rab. La SND inhibe la metástasis hepática del cáncer colorrectal al dirigirse a HIF-1α para suprimir la secreción de exosomas enriquecidos con ITGαvβ5 y bloquear la polarización de los macrófagos M2, lo que respalda su utilidad etnofarmacológica contra la enfermedad metastásica.