La señalización mediada por vesículas extracelulares en el cáncer, impulsada por la obesidad: aspectos mecanísticos e implicaciones clínicas.

La obesidad es un problema de salud mundial que está aumentando rápidamente y es un factor importante y modificable en el riesgo de cáncer y en los malos resultados en al menos 13 tipos de cáncer, incluidos el cáncer de endometrio, el cáncer colorrectal, el cáncer de mama, el cáncer de páncreas, el cáncer hepático, el cáncer renal, el cáncer de ovario y el adenocarcinoma de esófago. Más allá de los efectos endocrinos y metabólicos, la obesidad establece un estado sistémico que favorece el crecimiento tumoral, caracterizado por la hipoxia del tejido adiposo, la inflamación crónica, la resistencia a la insulina y el desequilibrio de las adipocinas. En este artículo, sintetizamos la evidencia de que los vesículos extracelulares (VE) sirven como un conducto mecanístico central a través del cual estos programas de estrés asociados a la obesidad se transmiten a los compartimentos tumorales y estromales, impulsando la iniciación del cáncer, la progresión, la evasión inmune, la metástasis y la resistencia a la terapia. La obesidad amplifica la biogénesis de los VE y reprograma la carga de los VE a través de la señalización sensible a la hipoxia y la inflamación, y de la alteración del tráfico endosomal, enriqueciendo los VE con módulos coordinados de lípidos, ARN y proteínas que reconfiguran de forma duradera las células receptoras.

Funcionalmente, los VE condicionados por la obesidad refuerzan la señalización oncogénica del crecimiento y la supervivencia, promueven la plasticidad epitelial y la angiogénesis, remodelan el microambiente tumoral hacia la supresión inmune y la reorganización de la matriz extracelular, y facilitan la formación del nicho premetastásico. Clínicamente, los VE proporcionan un sustrato estable y rico en información para el desarrollo de la biopsia líquida, y los perfiles emergentes de los VE muestran potencial para la detección temprana, la estratificación del riesgo y el seguimiento longitudinal de la enfermedad en los cánceres asociados a la obesidad. Concluimos delineando las principales prioridades mecanísticas, tecnológicas y traslacionales necesarias para avanzar en los biomarcadores basados en los VE y para interrumpir terapéuticamente la comunicación intercelular impulsada por la obesidad.