Descifrando los mecanismos funcionales de eIF3f en los tumores y explorando terapias dirigidas.

El factor de iniciación de la traducción eucariota 3, subunidad F (eIF3f) es un componente crítico del complejo eIF3 y desempeña un papel fundamental en diversos procesos biológicos, como la proliferación celular, la apoptosis, la adhesión y la regulación transcripcional. Estudios recientes han revelado que eIF3f se expresa de forma aberrante en múltiples neoplasias y presenta un llamativo perfil funcional dependiente del contexto. En tumores sólidos como el carcinoma hepatocelular (CHC), el cáncer colorrectal (CCR) y el cáncer de próstata (CP), una expresión elevada de eIF3f se correlaciona con un mal pronóstico del paciente, lo que indica un papel oncogénico. Por el contrario, en el cáncer de páncreas (CP) y el melanoma (MM), una expresión reducida o ausente de eIF3f promueve la progresión tumoral, lo que sugiere una función supresora de tumores.

Esta plasticidad funcional indica que eIF3f no es un simple impulsor oncogénico, sino más bien un centro molecular que integra diversas señales celulares. Esta revisión describe sistemáticamente las características estructurales y las funciones biológicas de eIF3f, resumiendo sus patrones de expresión y los mecanismos moleculares subyacentes en diversas neoplasias. A partir de esto, proponemos un marco mecanístico integrado que atribuye la plasticidad funcional de eIF3f a diferentes redes de señalización ascendentes, heterogeneidad en los perfiles de modificación postraduccional y el estado de remodelación del microambiente tumoral (MET).

Además, evaluamos críticamente la solidez de la evidencia que respalda a eIF3f como biomarcador diagnóstico y pronóstico, identificamos los obstáculos metodológicos y los desafíos de traslación en las estrategias de orientación actuales y delineamos las direcciones de investigación prioritarias, incluido el esclarecimiento de la base biológica estructural de su plasticidad funcional y el desarrollo de estrategias de intervención específicas del contexto. Al integrar los conocimientos mecanísticos con la relevancia clínica, esta revisión tiene como objetivo establecer un marco teórico conceptualmente coherente y mecanísticamente comprobable para la investigación de eIF3f, guiando el diseño de enfoques terapéuticos estratificados de precisión y facilitando su traslación sustancial desde la investigación básica hasta la aplicación clínica.