Bacterias depredadoras como miembros de los microbiomas humanos y su impacto en la diversidad y la homeostasis intestinal.

*Bdellovibrio* y organismos similares (BALOs) son depredadores bacterianos obligados que modifican las comunidades microbianas al promover la diversidad de especies; sin embargo, durante mucho tiempo se han considerado irrelevantes para el intestino humano debido a su supuesto estilo de vida aeróbico obligado. Aquí, desafiamos esta visión a través de una investigación combinada meta-analítica, experimental y conceptual de los BALOs en los microbiomas humanos. Al reanalizar 168.000 muestras procesadas de forma coherente del Human Microbiome Compendium, que abarcan 482 estudios, detectamos BALOs en más de 80 estudios y en múltiples sitios del cuerpo en todo el mundo, con una prevalencia intestinal del 2,4%, un hallazgo confirmado por el reanálisis de la base de datos PRIME para datos de microbiomas de ARNr 16S. Sorprendentemente, la presencia de BALOs se asoció de forma constante con una mayor diversidad alfa microbiana en los diferentes sitios del cuerpo y contextos de enfermedad.

Las muestras derivadas de biopsias mostraron una prevalencia sustancialmente mayor que las muestras fecales, lo que sugiere un nicho próximo a la mucosa. Nuestros experimentos de laboratorio mostraron que múltiples cepas de *Bdellovibrio* pueden retrasar la pérdida de diversidad microbiana in vitro y permanecer activas en condiciones relevantes para el intestino, incluyendo 37 °C, pH 6,5 y en presencia de moco. Los análisis genómicos revelaron además reductasas terminales, incluidas las reductasas de nitrito, en varios genomas de BALOs, lo que indica la capacidad de respiración anaeróbica o microaeróbica, lo que es consistente con la persistencia en los microambientes mucosos. En particular, los perfiles metabólicos y ecológicos de los BALOs cultivados se asemejan estrechamente a los de los anaerobios facultativos, que constituyen su principal presa y son los principales impulsores de la disbiosis en la enfermedad inflamatoria intestinal, la diabetes, el cáncer colorrectal y la enfermedad renal crónica.

Basándonos en estos hallazgos, proponemos un marco conceptual en el que los BALOs contribuyen a la homeostasis intestinal al controlar la expansión de los anaerobios facultativos en condiciones inflamatorias, facilitando así la restauración de las comunidades fermentativas productoras de butirato. En conjunto, nuestros resultados establecen a los BALOs como miembros consistentes y funcionalmente relevantes del microbioma humano y como un candidato natural prometedor para las estrategias terapéuticas dirigidas a las enfermedades crónicas del intestino.