Evolución clonal y trayectorias mutacionales del cáncer colorrectal metastásico influenciadas por las terapias antineoplásicas.

La dinámica evolutiva de los genomas del cáncer a nivel de célula única bajo presión terapéutica sigue siendo un enigma. Por lo tanto, realizamos una secuenciación del genoma completo de 58 tumoroides derivados de células únicas y de 18 tumores en masa correspondientes de seis pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Las filogenias de alta resolución revelan la evolución clonal del cáncer, con una caracterización cuantitativa y cualitativa de las mutaciones asociadas a la terapia a nivel de célula única. Descubrimos una marcada heterogeneidad inter e intra-paciente en la carga y el espectro de las mutaciones inducidas por la quimioterapia, con un enriquecimiento preferencial en linajes más proliferativos, lo que destaca los diferentes efectos mutagénicos en las poblaciones de células cancerosas coexistentes. Las trayectorias mutacionales en etapas tardías revelan alteraciones genómicas notablemente dinámicas, que incluyen variantes estructurales complejas, amplificaciones de ADN extracromosómico y retrotransposiciones LINE-1, que a menudo implican alteraciones en los genes impulsores del cáncer. En conjunto, mostramos la arquitectura clonal y los paisajes mutacionales de los cánceres avanzados bajo presión terapéutica, lo que proporciona una base importante para futuros estudios de la evolución del cáncer en etapas tardías bajo terapias.

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Financiación
Este trabajo fue apoyado por el Proyecto de Investigación y Desarrollo de Tecnología de la Salud de Corea a través del Instituto de Desarrollo de la Industria de la Salud de Corea, que fue financiado por el Ministerio de Salud y Bienestar de Corea (RS-2024-00440005 para Y.S.J.) y el Centro Nacional del Cáncer (2211760 para Y.C. y B.K.). Esta investigación también contó con el apoyo de una beca del programa MD-PhD/Medical Scientist Training Program a través del Instituto de Desarrollo de la Industria de la Salud de Corea (KHIDI), financiado por el Ministerio de Salud y Bienestar de la República de Corea (para W.H.L.).
Información del autor
Notas del autor: Estos autores contribuyeron por igual: Won Hee Lee, Bun Kim.
Autores y afiliaciones
Escuela de Posgrado de Ciencias Médicas e Ingeniería, Instituto Avanzado de Ciencia y Tecnología de Corea, Daejeon, República de Corea
Won Hee Lee, Chang Hyun Nam, Hail Kim y Young Seok Ju
Departamento de Radiooncología, Centro Oncológico Yonsei, Instituto de Investigación de Terapia con Iones Pesados, Facultad de Medicina de la Universidad Yonsei, Seúl, República de Corea
Won Hee Lee
Centro para el Cáncer Colorrectal, Instituto de Investigación y Hospital, Centro Nacional del Cáncer, Goyang, República de Corea
Bun Kim, Hyun Yang Yeo, Dong Woon Lee, Sung Chan Park, Jae Hwan Oh, Hee Jin Chang y Yongjun Cha
Centro para el Cáncer de Hígado y Vías Biliares, Instituto de Investigación y Hospital, Centro Nacional del Cáncer, Goyang, República de Corea
Sung-Sik Han
Centro para el Cáncer Ginecológico, Instituto de Investigación y Hospital, Centro Nacional del Cáncer, Goyang, República de Corea
Myong Cheol Lim
División de Cáncer Raro y Refractario, Instituto de Investigación, Centro Nacional del Cáncer, Goyang, República de Corea
Myong Cheol Lim
Departamento de Salud Pública e IA, Escuela de Posgrado de Ciencias del Cáncer y Políticas del Centro Nacional del Cáncer, Centro Nacional del Cáncer, Goyang, República de Corea
Myong Cheol Lim
Inocras Inc., San Diego, CA, EE. UU.
Young Seok Ju
Autores
Won Hee Lee
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Bun Kim
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Chang Hyun Nam
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Hyun Yang Yeo
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Dong Woon Lee
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Sung Chan Park
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Jae Hwan Oh
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Sung-Sik Han
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Myong Cheol Lim
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Hail Kim
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Young Seok Ju
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Hee Jin Chang
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Yongjun Cha
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Autores de correspondencia
Correspondencia a Young Seok Ju, Hee Jin Chang o Yongjun Cha.
Declaraciones éticas
Conflictos de intereses
Y.S.J. es cofundador y accionista principal de Inocras Inc., una empresa de medicina de precisión con sede en San Diego. Y.C. es asesor de IMBdx, Inc, Seúl, Corea. Los demás autores declaran no tener conflictos de intereses.
Información adicional
Nota del editor: Springer Nature se mantiene neutral con respecto a las reclamaciones jurisdiccionales en los mapas publicados y las afiliaciones institucionales.
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Acerca de este artículo
Cite este artículo
Lee, W.H., Kim, B., Nam, C.H. et al. Evolución clonal y trayectorias mutacionales del cáncer colorrectal metastásico influenciadas por las terapias contra el cáncer.
Nat Commun (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-74384-3
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Recibido: 28 de noviembre de 2025
Aceptado: 5 de junio de 2026
Publicado: 13 de junio de 2026
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-026-74384-3