El oxaliplatino (OXA) es un agente quimioterapéutico común para el cáncer colorrectal avanzado.
Sin embargo, su eficacia está limitada por la resistencia a los fármacos, lo que pone de manifiesto la necesidad de terapias combinadas. En este estudio, se utiliza la triptona (TN), un compuesto diterpenoide, para mejorar la sensibilidad del OXA, y se investigan los mecanismos subyacentes. Nuestros hallazgos indicaron que la combinación de TN y OXA demostró fuertes efectos antitumorales sinérgicos en un amplio rango de concentraciones, tanto en las líneas celulares HCT116 como en LoVo, particularmente en proporciones que oscilan entre 1:312 y 1:156. La combinación de TN y OXA a dosis bajas inhibe eficazmente el crecimiento e induce la muerte celular en las células HCT116 y LoVo.
El tratamiento combinado con TN y OXA causa un daño mitocondrial grave en las células del cáncer colorrectal, lo que provoca la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS) intracelulares, lo que a su vez desencadena la apoptosis y la ferroptosis. Mecánicamente, TN se une directamente a BIM, una proteína proapoptótica y ferroptótica, y la estabiliza. El tratamiento con TN condujo a un aumento de la expresión de BIM, y la inhibición de BIM alivió la inhibición del crecimiento del OXA en las células del cáncer colorrectal. Por último, el tratamiento combinado con TN y OXA redujo significativamente el peso y el volumen del tumor en ratones desnudos portadores de LoVo in vivo.
En conjunto, nuestros hallazgos indican que TN puede servir como un nuevo agente terapéutico para mejorar la eficacia del OXA en el tratamiento del cáncer colorrectal.
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