Recientemente se descubrió que la proteína PEG10 se autoensambla y autoencapsula su propio ARNm en nanopartículas, pero estas partículas requieren una transfección costosa para su producción y aún no se han explorado para la terapia del cáncer. Aquí, desarrollamos una plataforma de nanopartículas basadas en PEG10 humana (PBNP) para el autoencapsulamiento y la administración de ARN como carga para la terapia del cáncer. Diseñamos un proceso para mejorar la producción de PBNP en 11,3 veces, al tiempo que reducimos los costos. Las PBNP autoencapsulan el ARNm de al menos 7336 nucleótidos y permanecen estables durante 7 meses.
Modificamos la superficie de las PBNP y mejoramos enormemente la eficiencia de la administración de ARNm a diversas células cancerosas, en particular a las células de cáncer de colon (≈71 %).
Además, reprogramamos las PBNP para administrar un cóctel de ARNm inmunoterapéutico a las células de cáncer de colon, lo que provoca respuestas de las células T in vitro. La coadministración in vivo de las PBNP modificadas y un fármaco quimioterapéutico en ratonas hembra sinergiza las respuestas inmunitarias y promueve la eficacia antitumoral, lo que sugiere el potencial de las PBNP como vehículo de administración de ARN para la inmunoterapia.
Recientemente se descubrió que la proteína PEG10 se autoensambla y autoencapsula su propio ARNm en nanopartículas, pero estas partículas requieren una transfección costosa para su producción y aún no se han explorado para la terapia del cáncer. Aquí, desarrollamos una plataforma de nanopartículas basadas en PEG10 humana (PBNP) para el autoencapsulamiento y la administración de ARN para la terapia del cáncer. Diseñamos un proceso para mejorar la producción de PBNP en 11,3 veces, al tiempo que reducimos los costos. Las PBNP autoencapsulan el ARNm de al menos 7336 nucleótidos y permanecen estables durante 7 meses. Modificamos la superficie de las PBNP y mejoramos enormemente la eficiencia de la administración de ARNm a diversas células cancerosas, en particular a las células de cáncer de colon (≈71 %). Además, reprogramamos las PBNP para administrar un cóctel de ARNm inmunoterapéutico a las células de cáncer de colon, lo que induce respuestas de las células T in vitro. La coadministración in vivo de las PBNP modificadas y un fármaco quimioterapéutico en ratonas hembra sinergiza las respuestas inmunitarias y promueve la eficacia antitumoral, lo que sugiere el potencial de las PBNP como vehículo de administración de ARN para la inmunoterapia.
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Agradecimientos
Agradecemos al Centro de Animales de Laboratorio de la Universidad Nacional Tsing Hua por su ayuda en los experimentos con animales. También agradecemos al Centro Nacional de Biomodelos (Taiwán) por las mediciones de los marcadores de la función hepática y renal.
Financiación
Los autores también agradecen el apoyo financiero del Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (NSTC 114-2223-E-007-013, 113-2223-E-007-010, 112-2223-E-007-002, 112-2314-B-007-004-MY3) y los Institutos Nacionales de Investigación en Salud (NHRI-EX115-11329EI, EX114-11329EI, EX113-11329EI), Taiwán.
Información de los autores
Notas de los autores: Estos autores contribuyeron por igual: Pin-Yan Chen, Ting-Lun Tien.
Autores y afiliaciones
Departamento de Ingeniería Química, Universidad Nacional Tsing Hua, Hsinchu, Taiwán
Pin-Yan Chen, Ting-Lun Tien, Vy Anh Truong, Quyen Thuc Dang, Nuong Thi Kieu Nguyen, Pin-Hsin Chen y Yu-Chen Hu
Autores
Pin-Yan Chen
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Ting-Lun Tien
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Vy Anh Truong
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Quyen Thuc Dang
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Nuong Thi Kieu Nguyen
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Pin-Hsin Chen
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Yu-Chen Hu
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Autor de correspondencia
Correspondencia a: Yu-Chen Hu.
Declaraciones éticas
Conflictos de intereses
Los autores declaran no tener conflictos de intereses.
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Reproducciones y permisos
Acerca de este artículo
Citar este artículo: Chen, PY., Tien, TL., Truong, V.A. et al. Engineering human PEG10-based nanoparticles for RNA self-packaging, delivery and cancer therapy. Nat Commun (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-74352-x
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Recibido: 5 de marzo de 2025
Aceptado: 4 de junio de 2026
Publicado: 12 de junio de 2026
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-026-74352-x
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