La detección temprana del cáncer y la intervención profiláctica siguen siendo las estrategias principales para reducir la incidencia y la mortalidad por carcinoma colorrectal. Aunque se ha demostrado que el microambiente inmunitario y los antígenos asociados al tumor desempeñan un papel fundamental en la carcinogénesis, los factores que influyen en la dinámica inmunitaria durante la fase premaligna siguen siendo poco conocidos. En este estudio, realizamos una caracterización multimodal exhaustiva del microambiente inmunitario en 258 lesiones premalignas colorrectales longitudinales. Utilizando una cohorte de descubrimiento de 135 lesiones de 26 pacientes estratificados por una tasa baja o alta de desarrollo de pólipos, identificamos distintos estados inmunitarios asociados con la carga de pólipos.
Estos hallazgos se validaron en una cohorte independiente de 123 lesiones de 43 pacientes. Las lesiones de pacientes con tasas bajas de desarrollo de pólipos mostraron signos de una sólida vigilancia inmunitaria, caracterizada por una mayor infiltración de la inmunidad adaptativa, incluidos subconjuntos de células T definidos, y una mayor prevalencia de estructuras linfoides terciarias maduras en comparación con las lesiones de pacientes con una alta frecuencia de pólipos. Estas características inmunitarias se acompañaron de una mayor expresión de ARN no codificante. Se predijo que estos transcritos codifican antígenos no canónicos con una alta afinidad de unión al MHC-I (complejo mayor de histocompatibilidad de clase I), lo que podría aumentar la inmunogenicidad de la lesión.
Proponemos que la carcinogénesis temprana está influenciada por el microambiente inmunitario en asociación con los ARN no codificantes, lo que revela posibles biomarcadores tempranos en individuos con alto riesgo de desarrollar cáncer colorrectal.
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