El oncogén viral homólogo del sarcoma de ratón de Kirsten (KRAS) es uno de los genes activadores más frecuentes en diversos tipos de cáncer humano. Hemos identificado un mecanismo regulador en el que KRAS forma condensados en el citoplasma mediante la separación de fases líquido-líquido (LLPS), impulsada por la farnesilación en el residuo C185 dentro de su región hipervariable (HVR). Estos condensados se asocian con etapas avanzadas y malos resultados en el cáncer de colon. Funcionalmente, los condensados de KRAS interactúan eficientemente con la enzima convertidora de Ras 1 (RCE1), lo que promueve la agrupación de RCE1, mejora el procesamiento de KRAS y facilita su translocación a la membrana plasmática, lo que amplifica la señalización de KRAS y promueve el crecimiento tumoral.
La estimulación con factores de crecimiento eleva aún más la formación de condensados de KRAS, lo que enfatiza su papel en la biología tumoral. Terapéuticamente, el cribado de fármacos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) reveló que las estatinas, en particular la pitavastatina, interrumpen la LLPS de KRAS al inhibir la farnesilación, suprimiendo eficazmente el crecimiento del cáncer de colon y mejorando la eficacia del tratamiento con G12Ci.
Estos hallazgos revelan la LLPS como un mecanismo que regula la actividad de KRAS y proporcionan un objetivo prometedor para la intervención terapéutica.
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