Puntuaciones de consumo de alcohol basadas en metilación como biomarcadores pronósticos en cáncer colorrectal: Perspectivas de una cohorte basada en la población.

El cáncer colorrectal (CRC) sigue siendo una de las principales causas de mortalidad relacionada con el cáncer, con el consumo de alcohol implicado en su etiología.

Sin embargo, el impacto pronóstico del alcohol en la supervivencia del CRC es incierto y el consumo autoinformado está limitado por sesgos.

Este estudio de cohorte basado en población evaluó las puntuaciones de alcohol basadas en metilación de ADN sanguíneo como herramientas pronósticas objetivas en 2.129 pacientes con CRC del estudio DACHS alemán (2003-2021; seguimiento mediano: 10 años). Los participantes fueron reclutados de 22 hospitales en el suroeste de Alemania, incluyendo pacientes no metastásicos (n = 1.757) y metastáticos (n = 372) con datos completos de metilación y alcohol. Todas las tres puntuaciones de metilación evaluadas (3-CpG, 450-CpG, 144-CpG) se correlacionaron con el consumo autoinformado de alcohol durante toda la vida/reciente (r de Spearman: 0,29-0,36; p < 0,0001), especialmente en el consumo reciente. En pacientes no metastásicos, el consumo autoinformado de alcohol mostró un riesgo de mortalidad en forma de J, con mayores riesgos en bebedores excesivos y abstemios.

Se observó un patrón similar de dosis-respuesta para la puntuación de metilación 3-CpG, que mostró asociaciones consistentes y robustas con una mayor mortalidad general (riesgo ajustado [aHR] por aumento de un desviación estándar: 1,18, IC del 95%: 1,11-1,25), mortalidad no relacionada con CRC (1,22, 1,13-1,32) y mortalidad específica de CRC (1,12, 1,00-1,25). La puntuación de 450-CpG estuvo asociada con la mortalidad general (1,07, 1,00-1,15), la mortalidad no relacionada con CRC (1,14, 1,05-1,23) y la mortalidad relacionada con el consumo de alcohol (1,59, 1,17-2,16).

Estos hallazgos destacan la potencial utilidad de las puntuaciones basadas en metilación de ADN del consumo de alcohol, especialmente la puntuación de 3-CpG y la puntuación de 450-CpG, como herramientas pronósticas para los resultados del CRC. Dichos biomarcadores podrían proporcionar una medida más objetiva de la exposición al alcohol y complementar los datos autoinformados en la estratificación de riesgos y la toma de decisiones clínicas, aunque se requiere una validación adicional antes de su implementación clínica.