Los pacientes con cáncer avanzado de las vías biliares (aBTC) necesitan urgentemente opciones de tratamiento adicionales o nuevas. Nuestro objetivo fue evaluar la eficacia y la seguridad de ivonescimab más quimioterapia en pacientes con aBTC. En este estudio multicéntrico, de etiqueta abierta, de fase II, 30 pacientes con aBTC localmente avanzado o metastásico no tratados previamente y no susceptible de resección recibieron ivonescimab (20 mg/kg o 30 mg/kg) en combinación con gemcitabina (1000 mg/m²) y cisplatino (25 mg/m²) cada 3 semanas durante un máximo de ocho ciclos, seguido de terapia de mantenimiento con ivonescimab. El punto final primario fue la tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por el investigador y la seguridad.
Las muestras de tumor obtenidas antes del tratamiento en el ensayo se sometieron a un análisis proteómico exploratorio post hoc. Se evaluó la correlación entre los niveles de MAP2K7 y la eficacia de ivonescimab mediante el cocultivo de células tumorales de aBTC y células T, y mediante organoides de aBTC y células T. En el momento del corte de datos, 1 paciente obtuvo una respuesta completa y 19 pacientes obtuvieron una respuesta parcial, lo que resultó en una ORR del 66,7 % (intervalo de confianza del 95 % [IC]: 47,2-82,7 %). La tasa de control de la enfermedad fue del 100 %.
La mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS) fue de 8,5 meses (IC del 95 %: 7,6-10,5) y la mediana de supervivencia global (mOS) fue de 16,8 meses (IC del 95 %: 11,1-22,5). Los eventos adversos relacionados con el tratamiento se produjeron en el 100,0 % de los pacientes, siendo los más comunes la anemia (25, 83,3 %), la disminución del recuento de neutrófilos (23, 76,7 %), la disminución del recuento de glóbulos blancos (22, 73,3 %) y la disminución del recuento de plaquetas (22, 73,3 %). No se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento.
Además, los análisis proteómicos y funcionales exploratorios identificaron a MAP2K7 como un biomarcador asociado a la resistencia. MAP2K7 se sobreexpresó en los pacientes que no respondieron al tratamiento, y la supresión de MAP2K7 mejoró la actividad antitumoral mediada por ivonescimab en modelos de cocultivo inmunitario. Ivonescimab más quimioterapia demostró un potencial efecto antitumoral y una seguridad tolerable como tratamiento de primera línea en pacientes con aBTC. Los análisis exploratorios sugieren que MAP2K7 podría servir como un biomarcador candidato de resistencia y como un posible objetivo terapéutico para optimizar la terapia basada en ivonescimab en pacientes con aBTC.
Actualmente, el estándar de atención para la terapia de primera línea en pacientes con aBTC es la adición de inhibidores de puntos de control inmunitario a la quimioterapia, según los ensayos TOPAZ-1 y KEYNOTE-966.
Sin embargo, este nuevo régimen solo mejoró la OS en menos de 2 meses. Se observó una ORR del 66,7 %, una DCR del 100 % y una mediana de supervivencia global de 16,8 meses con ivonescimab más quimioterapia.
Este estudio proporciona evidencia que respalda el posible papel de ivonescimab más quimioterapia como terapia de primera línea para pacientes con aBTC localmente avanzado o metastásico no tratados previamente y no susceptible de resección. NCT05214482 y NCT06048289. NCT05214482 y NCT06048289.
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