Los fibroblastos FAPα-positivos presentes en pólipos hiperplásicos de colon, analizados por expertos, identifican a pacientes con un mayor riesgo de desarrollar adenomas metacrónicos: un estudio retrospectivo de cohortes.

Objetivos: Las lesiones serradas contribuyen de forma importante al cáncer colorrectal (CCR), mientras que el manejo rutinario de los pólipos hiperplásicos distales pequeños (PH) asume un bajo riesgo. No obstante, las guías de vigilancia incorporan incertidumbre en la interfaz PH/LS y recomiendan intervalos más cortos para las lesiones serradas grandes. (3,4) Investigamos si la expresión de la proteína de activación de fibroblastos (FAP) por los fibroblastos del estroma en los PH revisados por expertos permite estratificar el riesgo de neoplasia posterior.

Métodos y resultados: En una cohorte histórica de un solo centro, se realizó inmunohistoquímica de FAP (Abcam ab53066, 1:200) en tejidos de colon fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) de 64 pacientes (colon normal, n=10; PH, n=39; TA de bajo grado, n=6; TA de alto grado, n=4; adenocarcinoma, n=5). Se cuantificaron los fibroblastos del estroma positivos para FAP en 20 campos seleccionados aleatoriamente a x1000 por dos lectores cegados (ICC 0,93). Entre los 39 pacientes con PH índice revisados por expertos y con seguimiento colonoscópico, el punto final fue la aparición de un adenoma metacrónico en la misma área general del colon que el PH índice, definiendo proximal como colon ascendente y distal como colon descendente. Las colonoscopias de seguimiento se programaron cada 2 años durante un máximo de 10 años.

El análisis ROC identificó un umbral óptimo de ≥9 fibroblastos positivos para FAP (AUC 0,8658; sensibilidad 81,25%, especificidad 87,93%). El estado FAP-alto (44% de los PH) se asoció con una supervivencia libre de neoplasias más corta (p de log-rank = 0,0012): la supervivencia libre de neoplasias a los cinco años fue del 41% frente al 91% para FAP no/bajo.

En el modelado de Cox multivariable, el estado FAP-alto siguió estando asociado de forma independiente con el adenoma metacrónico (HR 4,5, IC del 95% 1,2-16,8, p=0,022). Conclusión: Los fibroblastos FAP+ en los PH colorrectales revisados por expertos identifican un subgrupo de alto riesgo para el adenoma metacrónico, lo que apoya el uso de marcadores de activación del estroma como una herramienta de estratificación factible basada en la patología.