La metástasis hepática es la principal causa de mortalidad en el cáncer colorrectal (CCR); sin embargo, los mecanismos moleculares que impulsan la metástasis hepática del cáncer colorrectal (CRL) siguen siendo poco conocidos.
Este estudio investiga el papel de la proteína de unión a ARN con motivo X (RBMX) en la progresión de la CRL y sus mecanismos subyacentes. Se analizó la expresión y la significación clínica de RBMX en bases de datos públicas (GEO, TCGA) y en cohortes internas. Se evaluó la función metastásica utilizando modelos in vitro e in vivo. A nivel mecanístico, se emplearon la secuenciación de ARN, la inmunoprecipitación de ARN (RIP) y los ensayos de extracción de ARN para identificar los objetivos posteriores.
Se utilizaron la elaboración de perfiles metabólicos, la cuantificación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y los análisis de las vías de señalización para evaluar la homeostasis redox. Se observó que RBMX estaba sobreexpresado en los tejidos de CRL y se correlacionaba con un mal pronóstico. Promovió significativamente la migración, la invasión y la metástasis hepática de las células de CCR. A nivel mecanístico, RBMX se unió directamente y estabilizó el ARNm de MTHFD2, lo que aumentó la abundancia de su proteína.
Esta sobreexpresión reconfiguró el metabolismo de un carbono para aumentar la producción de NADPH, amortiguando eficazmente los ROS intracelulares. En consecuencia, RBMX suprimió la señalización del estrés p38/JNK dependiente de los ROS, manteniendo la supervivencia de las células metastásicas.
Nuestro estudio revela que RBMX impulsa la CRL al estabilizar el ARNm de MTHFD2 para mantener la homeostasis redox. Este eje "RBMX-MTHFD2-Redox" vincula la estabilidad del ARN a la plasticidad metabólica, lo que representa una vulnerabilidad mecanística novedosa en la CRL y un candidato prometedor para el desarrollo terapéutico preclínico y la investigación de biomarcadores.
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