Dirigirse a las células similares a las células madre del cáncer colorrectal: superar la resistencia terapéutica y reprogramar el microambiente inmunosupresor.

Las células cancerosas de colon con características de células madre (CRC-SCs) representan una subpoblación tumoral con una mayor capacidad de iniciación tumoral y se han relacionado con la metástasis, la resistencia terapéutica y la recurrencia de la enfermedad. Estas células no solo poseen mecanismos de resistencia intrínsecos, como la quiescencia, la mejora de la reparación del ADN y la sobreexpresión de los transportadores ABC, sino que también orquestan activamente un microambiente tumoral (TME) profundamente inmunosupresor. La evidencia emergente sugiere que las CRC-SCs pueden contribuir a la formación de un TME inmunosupresor a través de la secreción de exosomas y citocinas que influyen en las células inmunitarias (por ejemplo, células T reguladoras, células supresoras derivadas de la médula ósea y macrófagos asociados al tumor) y en las poblaciones celulares estromales clave (por ejemplo, fibroblastos asociados al cáncer). Esta revisión proporciona un análisis exhaustivo del panorama en evolución de las inmunoterapias diseñadas para atacar las CRC-SCs.

Evaluamos las estrategias inmunoterapéuticas, incluidos los inhibidores de los puntos de control inmunitario, y también analizamos el enfoque de las vías de señalización críticas, como Wnt, Notch y Hh.

Además, exploramos el creciente papel de los enfoques basados en la inteligencia artificial (IA) para descifrar la heterogeneidad de las CRC-SCs, identificar biomarcadores predictivos y acelerar el descubrimiento de dianas terapéuticas. A pesar de estos avances, persisten desafíos importantes, como la heterogeneidad tumoral, el TME inmunosupresor y la toxicidad on-target/off-tumor. Concluimos delineando las direcciones futuras que enfatizan las terapias combinadas, los nuevos sistemas de administración y la medicina de precisión impulsada por la IA como estrategias cruciales para atacar de manera más eficaz las poblaciones de CRC-SCs y mejorar el control duradero de la enfermedad.