La inhibición de KLRG1 aumenta la eficacia de la terapia con células NK-CAR contra el cáncer de colon a través de la vía de señalización SHP-2/ZAP-70/NF-κB.

Las células NK son las células principales del sistema inmunitario innato, que pueden matar las células cancerosas de forma no específica y apenas causan rechazo inmunitario o neurotoxicidad, lo que permite su amplia aplicación en la terapia con células inmunitarias. Se ha informado que el eje de señalización KLRG1/caderina inhibe la respuesta antitumoral de las células NK.

Sin embargo, el mecanismo por el cual KLRG1 regula la función de las células NK CAR sigue sin estar claro. Para investigar el papel regulador de KLRG1 en la función de las células NK CAR, construimos un constructo NKG2D-CAR con silenciamiento de KLRG1 utilizando técnicas de silenciamiento génico y lo transducimos en células NK92. A través de experimentos in vitro e in vivo, examinamos los efectos de las células NK CAR-NKG2D con interferencia de KLRG1 en el cáncer colorrectal. Nuestros hallazgos sugieren que el silenciamiento de KLRG1 mejoró la citotoxicidad antitumoral de las células NK CAR al aumentar la expresión de CD69, CD107a, IFN-γ, GzmB, perforina y TNF-α, tanto in vitro como in vivo.

Además, la deficiencia de KLRG1 mejoró la proliferación y la supervivencia de las células NK CAR al tiempo que redujo su depleción. Mecánicamente, KLRG1 regula la función de las células NK CAR a través del eje de señalización ZAP-70/NF-κB.

Nuestro estudio demostró que la regulación a la baja de KLRG1 mejoró la actividad antitumoral de las células NK CAR, lo que proporciona una nueva idea para la terapia con células NK CAR.